តើអ្នកមានអារម្មណ៍ថា៖

តួនាទីពហុវិមាត្រនៃរាងកាយកេតរ៉ូ

by វេជ្ជបណ្ឌិត Alex Jimenez | ប្រឆាំងនឹងភាពចាស់, ការបន្សាបជាតិពុល, របបអាហារ, ឱសថមុខងារ, សុខភាព, ព័ត៌មានសុខភាពអ៊ីលប៉ាសូ, វេជ្ជសាស្ត្រទូទៅ, របបអាហារ Ketogenic បានពន្យល់, សុខភាពធម្មជាតិ, អាហាររូបត្ថម្ភ, សម្ពាធអុកស៊ីដកម្ម, ឱសថ, ការសិក្សាស្រាវជ្រាវ, ថ្នាំគ្រាប់, ការព្យាបាល, សុខុមាលភាព

សាកសពកេតតុនត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយថ្លើមហើយប្រើប្រាស់ជាប្រភពថាមពលនៅពេលគ្លុយកូសមិនមាននៅក្នុងខ្លួនមនុស្ស។ សាកសព ketone សំខាន់ពីរគឺអាសេតាកូកាទីត (អាអេខេក) និង ៣- បេតា - អ៊ីដ្រូហ្សូបប៊ីតធ្យូត (៣ ហប) ខណៈដែលអាសេតូនគឺជារាងកាយ ketone ទី ៣ និងមានបរិមាណតិចបំផុត។ Ketones តែងតែមានវត្តមាននៅក្នុងឈាមហើយកម្រិតរបស់វាកើនឡើងអំឡុងពេលហាត់ប្រាណលឿននិងយូរKetogenesis គឺដំណើរការគីមីជីវៈដែលពួកវាបង្កើតសាកសពកេតូនតាមរយៈការវិភាគអាស៊ីតខ្លាញ់និងអាស៊ីតអាមីណូ ketogenic ។

រាងកាយ Ketone ត្រូវបានបង្កើតជាចម្បងនៅក្នុង សម្ពាធឈាមនៃកោសិកាថ្លើម។ Ketogenesis កើតឡើងនៅពេលដែលមានកំរិតជាតិគ្លុយកូសទាបនៅក្នុងឈាមជាពិសេសបន្ទាប់ពីឃ្លាំងកាបូអ៊ីដ្រាតកោសិកាផ្សេងទៀតដូចជា glycogen ត្រូវបានអស់កម្លាំង។ យន្តការនេះក៏អាចកើតឡើងនៅពេលដែលមិនមានអាំងស៊ុយលីនគ្រប់គ្រាន់។ ការផលិតសាកសពកេតូនត្រូវបានផ្តួចផ្តើមឡើងដើម្បីបង្កើតថាមពលដែលអាចរក្សាទុកបាននៅក្នុងរាងកាយរបស់មនុស្សជាអាស៊ីតខ្លាញ់។ Ketogenesis កើតឡើងនៅក្នុង mitochondria ដែលវាត្រូវបានកំណត់ដោយឯករាជ្យ។

អរូបី

ការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយកេតូគឺជាចំណុចកណ្តាលមួយនៅក្នុងលំនឹងសរីរៈសរីរៈ។ នៅក្នុងការពិនិត្យឡើងវិញនេះយើងពិគ្រោះអំពីរបៀបដែលគតណូតផ្តល់ភាពខុសគ្នារវាងតួនាទីមេតាប៉ូលីសដែលបង្កើនប្រសិទ្ធភាពសរីរាង្គនិងសរីរាង្គក្នុងការរក្សាភាពខុសគ្នានៃសារធាតុចិញ្ចឹមនិងការពារពីការរលាកនិងការរងរបួសនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរីរាង្គច្រើន។ ជាទូទៅត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាស្រទាប់រំលាយអាហារដែលបានចុះបញ្ជីតែនៅក្នុងការកំហិតកាបូអ៊ីដ្រាតការសង្កេតនាពេលថ្មីៗនេះបានគូសបញ្ជាក់អំពីសារសំខាន់នៃសាកសពកេតូដែលជាសារធាតុរំលាយមេតាប៉ូលីសដ៏សំខាន់និងផ្តល់សញ្ញាដល់អ្នកសំរបសំរួលនៅពេលកាបូអ៊ីដ្រាតមានច្រើនក្រៃលែង។ ការបំពេញបន្ថែមនូវជម្រើសព្យាបាលដែលត្រូវបានគេស្គាល់សម្រាប់ជំងឺប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទតួនាទីដែលអាចកើតមានសម្រាប់សាកសពគោរទននៅក្នុងជម្ងឺមហារីកបានលេចចេញឡើងដែលមានតួនាទីការពារក្នុងចិត្តរបស់បេះដូងនិងថ្លើមនិងបើកជម្រើសព្យាបាលក្នុងជំងឺធាត់និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ការជជែកវែកញែកក្នុងការបំប្លែងសារធាតុគោតូនីនិងការផ្តល់សញ្ញាត្រូវបានគេពិភាក្សាដើម្បីផ្សះផ្សាវិហារបុរាណជាមួយនឹងការសង្កេតនាពេលបច្ចុប្បន្ន។

សេចក្តីផ្តើម

សាកសពកេតតុនគឺជាប្រភពឥន្ធនៈមេតាប៉ូលីសជំនួសដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ដែនទាំងអស់នៃជីវិតអេកូការ៉ាបាក់តេរីនិងបុរាណវិទ្យា (Aneja et al ។ , 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar et al ។ , 2008) ។ ការរំលាយអាហាររាងកាយរបស់ខេតធីននៅក្នុងខ្លួនមនុស្សត្រូវបានគេប្រើដើម្បីជំរុញខួរក្បាលក្នុងកំឡុងពេលនៃការខ្វះជីវជាតិ។ រាងកាយរបស់ខេតថុនត្រូវបានរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងផ្លូវរំលាយអាហារថនិកសត្វសំខាន់ៗដូចជា? -oxidation (FAO) វដ្តទឹកអាស៊ីត tricarboxylic (TCA), gluconeogenesis, de novo lipogenesis (DNL) និងជីវរសាយនវិទ្យានៃស្តេរ៉ូអ៊ីត។ នៅក្នុងថនិកសត្វសាកសព ketone ត្រូវបានផលិតភាគច្រើននៅក្នុងថ្លើមពីអាស៊ីតអាសេទិក - កូអាហើយពួកគេត្រូវបានបញ្ជូនទៅជាលិកាពិសេសសម្រាប់ការកត់សុីស្ថានីយ។ សរីរវិទ្យានេះផ្តល់នូវឥន្ធនៈជំនួសមួយដែលត្រូវបានបន្ថែមដោយការតមរយៈពេលខ្លីដែលបង្កើនភាពអាចរកបាននៃអាស៊ីតខ្លាញ់និងកាត់បន្ថយភាពអាចរកបាននៃកាបូអ៊ីដ្រាត (Cahill GF Jr, 2006; McGarry និង Foster, 1980, Robinson និង Williamson, 1980) ។ ការកត់សុីរាងកាយរបស់កេតតុងបានចូលរួមចំណែកយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបំប្លែងសារជាតិថនិកសត្វទាំងមូលក្នុងជាលិកាពិសេសនៅក្នុងរដ្ឋខាងសរីរវិទ្យាជាច្រើនរួមមានការតមអាហារការអត់ឃ្លានរយៈពេលទារកទើបនឹងកើតការធ្វើលំហាត់ប្រាណក្រោយពេលមានផ្ទៃពោះនិងការប្រកាន់ខ្ជាប់របបអាហារកាបូអ៊ីដ្រាតទាប។ ការប្រមូលផ្តុំរាងកាយ ketone សរុបនៅក្នុងមនុស្សពេញវ័យដែលមានសុខភាពល្អជាធម្មតាបង្ហាញពីលំយោល circadian រវាងប្រមាណ ១០០ ២៥០ M, កើនឡើងដល់ ~ ១ ម៉ែត្របន្ទាប់ពីការហាត់ប្រាណយូរឬ ២៤ ម៉ោងហើយអាចកកកុញដល់ ២០ ម៉ែតនៅក្នុងរដ្ឋដែលមានជម្ងឺដូចជា ketoacidosis ទឹកនោមផ្អែម ( Cahill GF Jr, ២០០៦; ចនសុន et al, ១៩៦៩b; Koeslag et al, ១៩៨០ រ៉ូប៊ីនសុននិងវីលសុនសុនឆ្នាំ ១៩៨០; Wildenhoff et al ។ , ១៩៧៤) ។ ថ្លើមរបស់មនុស្សបង្កើតបានជាសាកសព ketone ដល់ទៅ ៣០០ ក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃ (Balasse និង Fery, ១៩៨៩) ដែលរួមចំណែករវាង ៥ ២០% នៃការចំណាយថាមពលសរុបក្នុងរដ្ឋដែលមានចំណីអាហារតមអាហារនិងរដ្ឋដែលអត់ឃ្លាន (Balasse et al ។ , ១៩៧៨; Cox et al ។ , 100) ។

ការសិក្សានាពេលថ្មីៗនេះបានលើកឡើងពីតួនាទីចាំបាច់សម្រាប់សាកសពកេតូននៅក្នុងការរំលាយអាហាររបស់កោសិកាថនិកសត្វផ្ទះសំបែងនិងការបង្ហាញសញ្ញានៅក្រោមពពួកបរាស្ដ្រខាងសរីរវិទ្យានិងជំងឺផ្សេងៗ។ ក្រៅពីការបម្រើជាឥន្ធនៈថាមពលសម្រាប់ជាលិកាថ្លសើមដូចជាខួរក្បាលបេះដូងឬសាច់ដុំឆ្អឹងសាកសពកេតិកាដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ជាអ្នកសំរបសំរួលអ្នកបើកបរនៃការប្រែប្រួល post-translational ប្រូតេអ៊ីន (PTM) និង modulators នៃការរលាកនិងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។ នៅក្នុងការពិនិត្យឡើងវិញនេះយើងផ្តល់នូវទស្សនៈបែបបុរាណនិងសម័យនៃតួនាទីដ៏ពេញនិយមនៃរាងកាយកេតូណាតនិងការរំលាយអាហាររបស់ពួកគេ។

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការរំលាយអាហាររាងកាយកូទីន

អត្រានៃ ketogenesis ជំងឺថ្លើមត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយស៊េរីដែលបានរៀបចំឡើងនៃបំរែបំរួលសរីរវិទ្យានិងជីវគីមីនៃខ្លាញ់។ អ្នកធ្វើបទបញ្ញត្តិបឋមរួមមាន lipolysis នៃអាស៊ីតខ្លាញ់ពី triacylglycerols ដឹកជញ្ជូនទៅនិងឆ្លងកាត់ភ្នាសប្លាស្មា hepatocyte ដឹកជញ្ជូនចូលទៅក្នុង mitochondria តាមរយៈ carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) ការតំរែតំរង -oxidation សកម្មភាពវដ្ត TCA និងការប្រមូលផ្តុំកម្រិតមធ្យមសក្តានុពល redox និងនិយតករអរម៉ូន។ នៃដំណើរការទាំងនេះជាពិសេសគឺគ្លូហ្គនហ្គូននិងអាំងស៊ុយលីន [បានពិនិត្យឡើងវិញនៅក្នុង (អារីស et al ។ , ១៩៩៥; អាយធីនិងអាល់។ , ឆ្នាំ ១៩៨០ Williamson et al ។ , ១៩៦៩)] ។ ketogenesis បុរាណត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាមាគ៌ាហៀរចេញដែលក្នុងនោះ? - ការស្រូបយកអុកស៊ីដកម្មដែលទទួលបានពីអាសេទីល - កូអាលើសពីសកម្មភាពនៃការធ្វើសសៃអ៊ីដ្រាតនិង / ឬភាពអាចរកបានសម្រាប់ការកកស្ទះដើម្បីបង្កើតជាសមាសធាតុ។ អន្តរការីកាបូនបីបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹង ketogenic, សន្មតថាដោយសារតែសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការពង្រីកអាង oxaloacetate សម្រាប់ការប្រើអាសេទីល - កូអាប៉ុន្តែការផ្តោតអារម្មណ៍អាសេទីល - កូអាអេតែឯងមិនកំណត់អត្រា ketogenic (Foster, 1995; Rawat និង Menahan, 1993; Williamson) et al ។ , ឆ្នាំ ១៩៦៩) ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃ ketogenesis ដោយព្រឹត្តិការណ៍អរម៉ូនការចម្លងនិងក្រោយការបកប្រែរួមគ្នាគាំទ្រដល់ការយល់ឃើញថាយន្តការម៉ូលេគុលដែលមានអត្រា ketogenic ល្អនៅតែមិនទាន់យល់ច្បាស់ (សូមមើលបទបញ្ជា HMGCS2015 និង SCOT / OXCT1983) ។

Ketogenesis កើតឡើងជាចម្បងនៅក្នុងម៉ាទ្រីស mitochondrial ថ្លើមក្នុងអត្រាសមាមាត្រទៅនឹងការកត់សុីខ្លាញ់សរុប។ បន្ទាប់ពីការដឹកជញ្ជូនច្រវ៉ាក់អាល់លីឆ្លងកាត់ភ្នាស mitochondrial និង? -oxidation, mitochondrial isoform នៃ 3-hydroxymethylglutaryl-CoA synthase (HMGCS2) ជួយបង្កើតជោគវាសនានៃការបង្កើតកំណជាអាសេតាកូកាឡៃ -CoA (AcAc-CoA) និងអាសេទីល - កូដើម្បីបង្កើត HMG-CoA ។ (រូបភាពទី ១ អា) ។ HMG-CoA lyase (HMGCL) បានបោសសំអាត HMG-CoA ដើម្បីរំដោះអាសេទីល - កូអានិងអាសុីកូកាទីត (អាអេអាខេក) ហើយក្រោយមកទៀតត្រូវបានកាត់បន្ថយទៅឃ - អ៊ី - អ៊ីដ្រូហ្សូប៊ីត (ឃ - អូហាប់) ដោយអេជ្យូអ៊ីនឌីតូទីនអ៊ី - ឌី - អង់ទីអុកស៊ីតូនីស។ BDH1) នៅក្នុងប្រតិកម្ម NAD + / NADH - គួបផ្សំនឹងប្រតិកម្មជិតលំនឹង (បូបនិងហ្វ្លេសឆេឆឆ្នាំ ១៩៧៥ LEHNINGER et al ។ , ១៩៦០) ។ បរិមាណលំនឹងថេរឌីអេស ១ មានផលិតកម្មឌីអេចប៊ីប៉ុន្តែសមាមាត្រនៃអេខេអេសប៊ី / ឃ្យូតសាកសពអេតាណុលគឺសមាមាត្រដោយផ្ទាល់ទៅនឹងសមាមាត្រតូតាអ៊ីយូ + អិន។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អិច, ហើយដូច្នេះសកម្មភាពស៊ីអរអ៊ីធូអ៊ីដបំរែបំរួលសក្តានុពល redox mitochondrial (Krebs et al ។ , ១៩៦៩) ។ វីលសុនសុន et al ។ ឆ្នាំ ១៩៦៧) ។ អេអាខេស៊ីក៏អាចបំបែកជាអាសេតូនដោយឯកឯងទៅអាសេតូន (ផឺរសិនសេនឆ្នាំ ១៩២៩) ដែលជាប្រភពនៃក្លិនផ្អែមចំពោះមនុស្សដែលទទួលរងនូវ ketoacidosis (ឧ។ សាកសព ketone សេរ៉ូមសរុប> ~ ៧ ម៉ែ; AcAc pKa ៣,៦, OHB pKa ៤.៧) ។ យន្តការដែលសាកសពរបស់ ketone ត្រូវបានដឹកជញ្ជូនឆ្លងកាត់ភ្នាសខាងក្នុងរបស់មីតូស៊ីនទីនមិនត្រូវបានគេស្គាល់ទេប៉ុន្តែអេអេអាខេ / ឃ -? អូអេប៊ីត្រូវបានដោះលែងចេញពីកោសិកាតាមរយៈអ្នកដឹកជញ្ជូនម៉ូណូកាប្រអប់លីត (ក្នុងថនិកសត្វ MCT ១ និង ២ ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនសមាជិកក្រុមគ្រួសារ ១៦ អា ១ និង 1) និងដឹកជញ្ជូនក្នុងឈាមរត់ទៅជាលិកាពិសេសសម្រាប់ការកត់សុីស្ថានីយ (Cotter et al ។ , 1975, Halestrap និង Wilson, 1960, Halestrap, 1, Hugo et al ។ , 1) ។ ការផ្តោតអារម្មណ៍នៃសាកសពកេតoneដែលចរាចរគឺខ្ពស់ជាងសាកសពដែលមាននៅក្នុងជាលិការពិសេស (ហារីសុននិងឡុងឆ្នាំ ១៩៤០) ដែលបង្ហាញថាសាកសពកេតoneត្រូវបានដឹកចុះក្រោម។ ការបាត់បង់មុខងារនៃការផ្លាស់ប្តូរមុខងារនៅក្នុង MCT1969 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការលោត ketoacidosis ដោយឯកឯងដែលបង្ហាញពីតួនាទីសំខាន់ក្នុងការនាំចូលរាងកាយរបស់ ketone ។

� លើកលែងតែការបង្វែរសក្តានុពលនៃសាកសព ketone ទៅជាជោគវាសនាដែលមិនមែនជាអុកស៊ីតកម្ម (សូមមើល ជោគវាសនាការរំលាយអាហារដែលមិនមែនជាអុកស៊ីតកម្មនៃសាកសព ketone) hepatocytes ខ្វះសមត្ថភាពក្នុងការបំប្លែងសារធាតុ ketone ដែលពួកគេផលិត។ សាកសព Ketone ដែលសំយោគ de novo ដោយថ្លើមត្រូវបាន (i) catabolized នៅក្នុង mitochondria នៃជាលិកា extrahepatic ទៅ acetyl-CoA ដែលអាចរកបានសម្រាប់វដ្ត TCA សម្រាប់ការកត់សុីស្ថានីយ (រូបភាព 1A), (ii) បង្វែរទៅផ្លូវ lipogenesis ឬ sterol synthesis pathways ( រូបទី 1B) ឬ (iii) បញ្ចេញតាមទឹកនោម។ ក្នុងនាមជាឥន្ធនៈថាមពលជំនួស សាកសព ketone ត្រូវបានកត់សុីយ៉ាងប៉ិនប្រសប់នៅក្នុងបេះដូង សាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង និងខួរក្បាល (Balasse and Fery, 1989; Bentourkia et al., 2009; Owen et al., 1967; Reichard et al., 1974; Sultan, 1988) ) Extrahepatic mitochondrial BDH1 បំប្លែងប្រតិកម្មដំបូងនៃអុកស៊ីតកម្ម ?OHB ដោយបំប្លែងវាទៅជា AcAc (LEHNINGER et al., 1960; Sandermann et al., 1986)។ cytoplasmic d-?OHB-dehydrogenase (BDH2) ដែលមានអត្តសញ្ញាណលំដាប់តែ 20% ទៅនឹង BDH1 មាន Km ខ្ពស់សម្រាប់សាកសព ketone ហើយក៏ដើរតួនាទីក្នុង homeostasis ជាតិដែក (Davuluri et al., 2016; Guo et al., 2006) . នៅក្នុងម៉ាទ្រីស mitochondrial extrahepatic, AcAc ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មទៅ AcAc-CoA តាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរ CoA-moiety ពី succinyl-CoA នៅក្នុងប្រតិកម្មដែលជំរុញដោយថនិកសត្វតែមួយគត់ CoA transferase, succinyl-CoA: 3-oxoacid-CoA transferase (SCOT, CoA transferase; អ៊ិនកូដដោយ OXCT1) តាមរយៈប្រតិកម្មជិតលំនឹង។ ថាមពលឥតគិតថ្លៃដែលបញ្ចេញដោយ hydrolysis នៃ AcAc-CoA គឺធំជាង succinyl-CoA ដែលអនុគ្រោះដល់ការបង្កើត AcAc ។ ដូច្នេះ លំហូរអុកស៊ីតកម្មរាងកាយរបស់ ketone កើតឡើងដោយសារតែសកម្មភាពដ៏ធំ៖ ការផ្គត់ផ្គង់ដ៏ច្រើននៃ AcAc និងការប្រើប្រាស់យ៉ាងឆាប់រហ័សនៃ acetyl-CoA តាមរយៈ citrate synthase អនុគ្រោះដល់ការបង្កើត AcAc-CoA (+ succinate) ដោយ SCOT ។ គួរកត់សម្គាល់ថាផ្ទុយទៅនឹងជាតិស្ករ (hexokinase) និងអាស៊ីតខ្លាញ់ (acyl-CoA synthetases) ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃសាកសព ketone (SCOT) ទៅជាទម្រង់អុកស៊ីតកម្មមិនតម្រូវឱ្យមានការវិនិយោគរបស់ ATP ទេ។ ប្រតិកម្ម AcAc-CoA thiolase ដែលអាចបញ្ច្រាស់បាន [ត្រូវបានបំប្លែងដោយ thiolases mitochondrial ណាមួយក្នុងចំណោម 2 ដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយ ACAA1 (ការអ៊ិនកូដអង់ស៊ីមដែលគេស្គាល់ថាជា T1 ឬ CT), ACAT2 (ការអ៊ិនកូដ T1967), HADHA ឬ HADHB] ផ្តល់ទិន្នផលម៉ូលេគុលពីរនៃ acetyl-CoA, ដែលចូលទៅក្នុងវដ្ត TCA (Hersh and Jencks, 1956; Stern et al., 1971; Williamson et al., 500)។ ក្នុងអំឡុងពេលស្ថានភាព ketotic (ពោលគឺ ketones សេរ៉ូមសរុប> 1978 �M) សាកសព ketone ក្លាយជាអ្នករួមចំណែកយ៉ាងសំខាន់ចំពោះការចំណាយថាមពល ហើយត្រូវបានប្រើប្រាស់ក្នុងជាលិកាយ៉ាងឆាប់រហ័សរហូតដល់ការស្រូបយក ឬតិត្ថិភាពនៃអុកស៊ីតកម្មកើតឡើង (Balasse et al., 1989; Balasse and Fery, 1987 ; Edmond et al., 1987)។ ប្រភាគតូចមួយនៃសាកសព ketone ដែលបានមកពីថ្លើមអាចត្រូវបានវាស់វែងយ៉ាងងាយស្រួលនៅក្នុងទឹកនោម ហើយការប្រើប្រាស់ និងអត្រាស្រូបយកឡើងវិញដោយតម្រងនោមគឺសមាមាត្រទៅនឹងការផ្តោតអារម្មណ៍ចរាចរ (Goldstein, 1980; Robinson និង Williamson, 1) ។ ក្នុងអំឡុងពេលស្ថានភាព ketotic ខ្ពស់ (> 2013 mM ក្នុងប្លាស្មា) ketonuria ដើរតួជាអ្នករាយការណ៍ពាក់កណ្តាលបរិមាណនៃ ketosis ទោះបីជាការវិភាគគ្លីនិកភាគច្រើននៃសាកសព ketone ទឹកនោមរកឃើញ AcAc ប៉ុន្តែមិនមែន ?OHB (Klocker et al., XNUMX) ។

ស្រទាប់ Ketogenic និងផលប៉ះពាល់របស់ពួកគេលើការរំលាយអាហាររលាកថ្លើម

ស្រទាប់ Ketogenic រួមមានអាស៊ីតខ្លាញ់និងអាស៊ីតអាមីណូ (រូបភាពទី 1B) ។ catabolism នៃអាស៊ីដអាមីណូជាពិសេស leucine, បង្កើតអំពី 4 ភាគរយនៃសាកសព cetone នៅក្នុងស្ថានភាពក្រោយការស្រូបយក (ថូម៉ាស់និង 1982) ។ ដូច្នេះស្រទាប់ខាងក្រោម acetyl-CoA ដើម្បីបង្កើតសាកសពគុយទែនកើតចេញពីអាស៊ីតខ្លាញ់ព្រោះនៅក្នុងដំណាក់កាលនៃការផ្គត់ផ្គង់កាបូអ៊ីដ្រាតថយចុះ, pyruvate ចូលទៅក្នុងវដ្ដ TCA ថ្លើមជាចម្បងតាមរយៈ anaplerosis ពោលគឺ carboxylation ATP ដើម្បី oxaloacetate (OAA) ឬដើម្បី malate (MAL) និងមិនមែន decarboxylation អុកស៊ីតកម្មទៅ acetyl-CoA (Jeoung et al ។ , 2012; Magnusson et al ។ , 1991 Merritt et al ។ , 2011) ។ នៅក្នុងថ្លើមស្ករនិងពពួកប៉ូតាស្យូមរួមចំណែកយ៉ាងខ្ជះខ្ជាយចំពោះការកកើតជាតិខ្លាញ់សូម្បីតែនៅពេលដែល decarboxylation pyruvate ទៅ acetyl-CoA គឺខ្ពស់បំផុត (Jeoung et al ។ , 2012) ។

Acetyl-CoA មានតួនាទីសំខាន់ៗជាច្រើនចំពោះការបំប្លែងសារធាតុជ្រុលហួសពីការផលិតរបស់ ATP តាមរយៈការបញេ្ចញអេសអ៊ីន (ការបញ្ចូលគ្នានៃការរំលាយអាហាររាងកាយគោរ៉ូនការប្រែប្រួល post-translation and physiology កោសិកា) ។ Acetyl-CoA ធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីនសកម្ម (i) pyruvate carboxylase (PC) ដោយធ្វើឱ្យសកម្មមេកានិចត្រួតពិនិត្យមេតាប៉ូលីសដែលបង្កើនធាតុនៃធាតុមេតាប៉ូលីសទៅក្នុងរង្វង់ TCA (Owen et al, 2002, Scrutton និង Utter, 1967) និង (ii) pyruvate dehydrogenase kinase ដែល phosphorylates និងទប់ស្កាត់ pyruvate dehydrogenase (PDH) (Cooper et al ។ , 1975) ដោយហេតុនេះបន្ថែមការបង្កើនលំហូរនៃ pyruvate ចូលទៅក្នុងវដ្ត TCA តាមរយៈ anaplerosis ។ លើសពីនេះទៅទៀត Acetyl-CoA carboxylase (ACC) អាចបម្លែងអាស៊ីតខ្លាញ់ទៅជាអាម៉ូនីលកូអាអេ (Aconyl-CoA) ដែលជាស្រទាប់ប្រូតេអ៊ីន (lipogenic substrate) ។ និង allosteric inhibitor នៃ mitochondrial CPT1 [ពិនិត្យឡើងវិញ (Kahn et al, 2005, McGarry និង Foster, 1980)] ។ ដូច្នៃះអាងស្តុកទឹកអាតូទីមកូសេលីកូអាអេ (ACetyl-CoA) មានលក្ខណៈទាំងសងខាងនិងត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយផ្លូវដង្ហើមនៃការកកើតកណ្ដាលដែលជាគន្លឹះនៃការរំលាយអាហារបណ្តាញអេជភី។

មិនរាប់បញ្ចូលបរិមាណការរំលាយធាតុគីមីនៃរូបកេតណី

ជោគវាសនាភាគច្រើននៃគ្លីតូនីនដែលទទួលរងពីថ្លើមគឺជាការកត់សុីខាងក្រៅដែលពឹងផ្អែកលើ SCOT ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ AcAc អាចត្រូវបាននាំចេញពីមេតូកូនីហើយត្រូវបានប្រើក្នុងវិធី Anabolic តាមរយៈការបម្លែងទៅ AcAc-CoA ដោយប្រតិកម្មដែលពឹងផ្អែកលើ ATP ដែលត្រូវបានជំរុញដោយអាស៊ីត cytoplasmic acetoacetyl-CoA synthetase (AACS, រូបភាព 1B) ។ ផ្លូវនេះមានសកម្មភាពក្នុងកំឡុងពេលការវិវឌ្ឍន៍នៃខួរក្បាលនិងក្នុងការបំបៅដោះក្រពេញញី (Morris, 2005, Robinson និង Williamson, 1978, Ohgami et al ។ , 2003) ។ AACS ត្រូវបានសម្តែងយ៉ាងខ្ពស់នៅក្នុងជាលិកា adipose និង osteoclasts សកម្ម (Aguilo et al ។ , 2010; Yamasaki et al ។ , 2016) ។ ថ្នាំ Cytoplasmic AcAc-CoA អាចត្រូវបានដឹកនាំដោយ cytosolic HMGCS1 ឆ្ពោះទៅរកជីវសាស្ត្រស្តូរ៉ូលឬត្រូវបានកាប់ដោយឆ្អឹងកងតូតូឡាមស្យូទីពីរទៅជា acetyl-CoA (ACAA1 និង ACAT2) carboxylated ទៅ malonyl-CoA និងរួមចំណែកដល់ការសំយោគអាស៊ីតខ្លាញ់ (Bergstrom et al ។ , 1984, Edmond, 1974, Endemann et al ។ , 1982, Geelen et al, 1983, Webber និង Edmond, 1977) ។

ខណៈពេលដែលសារៈសំខាន់ខាងសរីរវិទ្យាមិនទាន់ត្រូវបានបង្កើតឡើង Ketones អាចបម្រើជាស្រទាប់ខាងក្រោម anabolic សូម្បីតែនៅក្នុងថ្លើម។ នៅក្នុងបរិបទពិសោធន៍សិប្បនិម្មិត AcAc អាចរួមចំណែកដល់ពាក់កណ្តាលនៃ lipid សំយោគថ្មី និងរហូតដល់ 75% នៃកូលេស្តេរ៉ុលសំយោគថ្មី (Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Freed et al., 1988)។ ដោយសារតែ AcAc កើតចេញពីការកត់សុីជាតិខ្លាញ់ក្នុងថ្លើមមិនពេញលេញ សមត្ថភាពរបស់ AcAc ក្នុងការរួមចំណែកដល់ lipogenesis នៅក្នុង vivo នឹងបង្ហាញពីការជិះកង់គ្មានប្រយោជន៍សម្រាប់ថ្លើម ដែល ketones ដែលទទួលបានពីជាតិខ្លាញ់អាចត្រូវបានគេប្រើប្រាស់សម្រាប់ការផលិត lipid ដែលជាគំនិតដែលសារៈសំខាន់ខាងសរីរវិទ្យាទាមទារឱ្យមានការផ្ទៀងផ្ទាត់ពិសោធន៍ ប៉ុន្តែអាចបម្រើបាន។ តួនាទី​សម្របខ្លួន ឬ​មិន​ចេះ​សម្រប​ខ្លួន (Solinas et al., 2015)។ AcAc ផ្គត់ផ្គង់កូឡេស្តេរ៉ុលយ៉ាងស្វាហាប់ ដោយមាន AACS Km-AcAc ទាប (~50 �M) អនុគ្រោះដល់ការធ្វើឱ្យ AcAc សូម្បីតែនៅក្នុងស្ថានភាពអាហារ (Bergstrom et al., 1984) ។ តួនាទីថាមវន្តនៃការរំលាយអាហារ ketone cytoplasmic ត្រូវបានណែនាំនៅក្នុងណឺរ៉ូនអំប្រ៊ីយ៉ុងកណ្ដុរបឋម និងនៅក្នុង 3T3-L1 derived-adipocytes ដោយសារតែ AACS ធ្វើឱ្យចុះខ្សោយនូវភាពខុសគ្នានៃប្រភេទកោសិកានីមួយៗ (Hasegawa et al., 2012a; Hasegawa et al., 2012b)។ ការទម្លាក់ AACS នៅក្នុងសត្វកណ្តុរនៅក្នុង vivo ការថយចុះកូឡេស្តេរ៉ុលក្នុងសេរ៉ូម (Hasegawa et al., 2012c) ។ SREBP-2 ដែលជានិយតករចម្លងមេនៃជីវសំយោគកូលេស្តេរ៉ុល និង peroxisome proliferator activated receptor (PPAR)-? គឺជា AACS ប្រតិចារិកសកម្ម និងគ្រប់គ្រងការចម្លងរបស់វាក្នុងអំឡុងពេលការអភិវឌ្ឍសរសៃប្រសាទ និងនៅក្នុងថ្លើម (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c)។ រួមបញ្ចូលគ្នា ការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយ ketone cytoplasmic អាចមានសារៈសំខាន់នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌដែលបានជ្រើសរើស ឬប្រវត្តិធម្មជាតិនៃជំងឺ ប៉ុន្តែមិនគ្រប់គ្រាន់ក្នុងការបោះចោលសាកសព ketone ដែលបានមកពីថ្លើម ដោយសារតែ hyperketonemia ដ៏ធំកើតឡើងនៅក្នុងការកំណត់នៃការចុះខ្សោយនៃជម្រើសនៃជោគវាសនាអុកស៊ីតកម្មបឋមតាមរយៈការបាត់បង់ការផ្លាស់ប្តូរមុខងារ។ ទៅ SCOT (Berry et al., 2001; Cotter et al., 2011)។

បទបញ្ជារបស់ HMGCS2 និង SCOT / OXCT1

ភាពខុសគ្នានៃហ្សែនពីហ្សែនដែលកំណត់ពីហ្សែនតូសកូល HMGCS បានកើតមានឡើងដំបូងក្នុងការវិវឌ្ឍន៍ឆ្អឹងខ្នងដោយសារតែតម្រូវការដើម្បីគាំទ្រដល់ការកកើតកណ្ដុរថ្លើមចំពោះប្រភេទដែលមានខួរក្បាលខ្ពស់ទៅនឹងសមាមាត្ររាងកាយ (Boukaftane et al ។ , 1994, Cunnane និង Crawford, 2003) ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៃ HMGCS2 នៃមនុស្សដែលបង្កឡើងដោយធម្មជាតិកើតឡើងចំពោះមនុស្សដែលបណ្តាលអោយមានការចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមតិចតួច (Pitt et al ។ , 2015, Thompson et al ។ , 1997) ។ កន្សោម HMGCS2 ដ៏រឹងមាំត្រូវបានដាក់កម្រិតទៅលើថ្លើមនិងថ្លើមអេកូអេកូហើយការបញ្ចេញនិងសកម្មភាពអង់ស៊ីមរបស់វាត្រូវបានសម្របសម្រួលតាមរយៈយន្តការចម្រុះ (Mascaro et al ។ , 1995, McGarry និង Foster, 1980, Robinson និង Williamson, 1980) ។ ខណៈពេលដែលវិសាលភាពទាំងស្រុងនៃរដ្ឋសរីរវិទ្យាដែលមានឥទ្ធិពលលើ HMGCS2 ត្រូវការការបញ្ជាក់បន្ថែមទៀតការបញ្ចេញមតិនិង / ឬសកម្មភាពរបស់វាត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងកំឡុងពេលក្រោយពេលសម្រាលកូនជំងឺទឹកនោមផ្អែមការអត់ឃ្លានឬការទទួលទានអាហារ ketogenic (Balasse និង Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006 Girard et al ។ , 1992; Hegardt, 1999, Satapati et al, 2012, Sengupta et al ។ , 2010) ។ នៅក្នុងទារក មេទីលនៃ 5� តំបន់ដែលនៅជាប់គ្នានៃហ្សែន Hmgcs2 ជាប់ទាក់ទងគ្នាជាមួយនឹងការចម្លងរបស់វា ហើយត្រូវបានបញ្ច្រាស់ផ្នែកខ្លះបន្ទាប់ពីកំណើត (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al. ., ១៩៨៣)។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរថ្លើម Bdh1 បង្ហាញពីការបញ្ចេញមតិនៃការលូតលាស់ពីកំណើតរហូតដល់ការផ្ដាច់ហើយវាក៏ត្រូវបានបង្កឡើងដោយរបបអាហារដែលមានជាតិកាបូននៅក្នុងកត្តាលូតលាស់នៃ fibroblast (FGF) -21- អាស្រ័យលើអាកប្បកិរិយា (Badman et al ។ , 2007, Zhang et al ។ , 1989) ។ ) ។ Ketogenesis នៅក្នុងថនិកសត្វគឺឆ្លើយតបយ៉ាងខ្លាំងចំពោះអាំងស៊ុយលីននិងគ្លូហ្គោហ្គោនដែលត្រូវបានគេបង្ក្រាបនិងភ្ញោចតាមរៀងៗខ្លួន (McGarry និង Foster, 1977) ។ អាំងស៊ុយលីនទប់ស្កាត់ lipolysis ជាលិកា adipose, ដូច្នេះការដកហូត ketogenesis នៃស្រទាប់ខាងក្រោមរបស់ខ្លួនខណៈពេលដែល glucagon បង្កើនចរន្ត ketogenic តាមរយៈប្រសិទ្ធិភាពដោយផ្ទាល់លើថ្លើម (Hegardt, 1999) ។ ការបកស្រាយ Hmgcs2 ត្រូវបានជំរុញដោយកត្តាចម្លងទិន្នន័យហ្វុកអេហ្វអេសចាន់ជុន (FOXA2) ដែលត្រូវបានរារាំងតាមរយៈអាំងស៊ុយលីន -PHOSATIDylinositol-3-kinase / Akt ហើយត្រូវបានបង្កឡើងដោយការផ្តល់សញ្ញាគ្លុកហ្គាន -cAMP-p300 (Arias et al, 1995 Hegardt, 1999 Quant et al ។ , 1990; Thumelin et al ។ , 1993 វ៉ុ Meyenn et al ។ , 2013; Wolfrum et al ។ , 2004; Wolfrum et al ។ , 2003) ។ ភីភីអេ? (Rodriguez et al ។ , 1994) រួមគ្នាជាមួយគោលដៅរបស់វាគឺ FGF21 (Badman et al ។ , 2007) ក៏នាំឱ្យមានការចម្លង Hmgcs2 នៅក្នុងថ្លើមក្នុងអំឡុងពេលអត់អាហារឬការគ្រប់គ្រងរបបអាហារ ketogenic (Badman et al ។ , 2007; Inagaki et al ។ , 2007 ) ។ ល្បិចនៃអេភីអេ? អាចកើតឡើងមុនពេលការផ្លាស់ប្តូរពីសរីរវិទ្យាសរីរវិទ្យាទារកខណៈពេលដែលការធ្វើឱ្យសកម្ម FGF21 អាចត្រូវបានគេពេញចិត្តនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃទារកទើបនឹងកើតតាមរយៈ OHB- សំរបសំរួលការហាមឃាត់អ៊ីស្ត្រូសែនឌីស្កេសេល (HDAC) -3 (Rando et al ។ , 2016) ។ mTORC1 (គោលដៅថនិកសត្វនៃតំបន់រ៉ាម៉ាឌីស៊ីនស្មុគស្មាញ) ការហាមឃាត់ដែលពឹងផ្អែកលើ PPAR? សកម្មភាពប្រតិចារិកក៏ជានិយតករសំខាន់នៃកន្សោមហ្សែន Hmgcs2 (Sengupta et al ។ , 2010) និងថ្លើម PER2 ដែលជាអ្នកធ្វើចលនាយន្ដហោះមេធ្វើនិយ័តកម្មដោយប្រយោលលើការបញ្ចេញមតិ Hmgcs2 (ឆាវ៉ា et al ។ , 2016) ។ ការសង្កេតនាពេលថ្មីៗនេះចង្អុលបង្ហាញថាតើ ketogenesis ខ្សោយតំរងនោមដែលបណ្តាលមកពីដុំសាច់ដែលបង្ករឱ្យមានបញ្ហា interleukin-6 តាមរយៈ PPAR ដែរឬទេ? ការបង្ក្រាប (Flint et al ។ , 2016) ។

សកម្មភាពអង់ហ្ស៊ីម HMGCS2 ត្រូវបានគ្រប់គ្រងតាមរយៈ PTM ច្រើន។ HMGCS2 serine phosphorylation បានបង្កើនសកម្មភាពរបស់ខ្លួននៅក្នុងវីតាមីន (Grimsrud et al ។ , 2012) ។ សកម្មភាពរបស់ HMGCS2 ត្រូវបានរារាំងដោយប្រូតេអ៊ីន succinyl-CoA និងសារធាតុសំណល់អ័រម៉ូន succinyl (Arias et al ។ , 1995, Hegardt, 1999, Lowe និង Tubbs, 1985 Quant et al ។ , 1990; Rardin et al ។ , 2013; Reed et al ។ 1975 Thumelin et al ។ , 1993) ។ ការធ្វើសំណាកពីសំណល់ HMGCS2, HMGCL និង BDH1 នៅក្នុងហ្សែនម៉ុកតូនីញ៉ូមគឺជាគោលដៅរបស់ Deacylase សេនីន 5 (SIRT5) របស់ NAD + (Rardin et al ។ , 2013) ។ សកម្មភាព HMGCS2 ក៏ត្រូវបានពង្រឹងដោយ SIRT3 deacetylation លីស៊ីនហើយវាអាចធ្វើទៅបានផងដែរដែលថា crosswalk រវាង acetylation និង succinylation គ្រប់គ្រងសកម្មភាព HMGCS2 (Rardin et al ។ ថ្វីបើសមត្ថភាពរបស់ PTM ទាំងនេះដើម្បីគ្រប់គ្រង HMGCS2013 Km និង Vmax ក៏ដោយការប្រែប្រួលនៃ PTM ទាំងនេះមិនទាន់ត្រូវបានគេយកចិត្តទុកដាក់និងមិនត្រូវបានគេបញ្ជាក់ថាជាអ្នកបើកបរមេកានិកនៃការកកើតកោសិកានៅក្នុងវីអ៊ីដូនោះទេ។

SCOT ត្រូវបានសម្តែងនៅក្នុងកោសិកាថនិកសត្វទាំងអស់ដែលផ្ទុកមេតូកូនីញ៉ុកលើកលែងតែអ្នកដែលផ្ទុកមេរោគអេដស៍។ សារៈសំខាន់នៃសកម្មភាព SCOT និង ketolysis ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកណ្តុរ SCOT -KO ដែលបង្ហាញពីការស្លាប់បាត់បង់ជីវិតដោយសារតែ Hyperketonemic hypoglycemia ក្នុងកំឡុងពេល 48h ក្រោយពេលកើត (Cotter et al ។ , 2011) ។ ការបាត់បង់នូវ SCOT ក្នុងសរសៃប្រសាទឬសរសៃប្រសាទឆ្អឹងដែលបង្កឱ្យមានភាពមិនប្រក្រតីនៃមេតាប៉ូលីសក្នុងកំឡុងពេលអត់ឃ្លានប៉ុន្តែមិនមានគ្រោះថ្នាក់ដល់ស្លាប់ (Cotter et al ។ , 2013b) ។ ចំពោះមនុស្សកង្វះ SCOT បង្ហាញពីដំបូងក្នុងជីវិតដោយមានជំងឺកេតកូអ៊ីស៊ីសធ្ងន់ធ្ងរដែលបណ្តាលឱ្យសន្លឹមក្អួតនិងសន្លប់ (Berry et al ។ , 2001, Fukao et al ។ , 2000; Kassovska-Bratinova et al ។ , 1996; Niezen-Koning et al ។ , 1997, Saudubray et al ។ , 1987; Snyderman និង al ។ , 1998, Tildon និង Cornblath, 1972) ។ តិចតួចណាស់ត្រូវបានគេស្គាល់នៅកម្រិតកោសិកាអំពីហ្សែន SCOT និងនិយ័តករបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីន។ ការបញ្ចេញ Oxcl1 mRNA និងប្រូតេអ៊ីន SCOT និងសកម្មភាពត្រូវបានថយចុះនៅក្នុងរដ្ឋ ketotic ដែលអាចធ្វើទៅបានតាមរយៈយន្តកម្មពឹងផ្អែកទៅលើ PPAR (Fenselau និង Wallis, 1974, Fenselau និង Wallis, 1976, Grinblat et al ។ , 1986; Okuda et al ។ , 1991 Turko et al ។ ។ , 2001; Wentz et al ។ , 2010) ។ នៅក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែម ketoacidosis, ភាពមិនស៊ីគ្នារវាង ketogenesis gpg និងការកត់សុី extrahepatic បានក្លាយកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរដោយការថយចុះនៃសកម្មភាព SCOT ។ ការវាស់វែងនៃការដឹកជញ្ជូនគ្លុយកូសអាំងស៊ុយលីន (GLUT1 / SLC2A1) នៅក្នុង cardiomyocytes ក៏រារាំងការបង្ហាញហ្សែន Oxct1 និងចុះក្រោមកត់សម្គាល់ការកត់សម្គាល់នៃការកត់សម្គាល់នៃការសាយភាយនៃសេតសុរានៅក្នុងស្ថានភាពមិនមែនកាអ៊ីតតូ (Yan et al, 2009) ។ នៅក្នុងថ្លើមបរិមាណអ័រម៉ូន Oxct1 mRNA ត្រូវបានបង្ក្រាបដោយ microRNA-122 និង histone methylation H3K27me3 ដែលត្រូវបានបង្ហាញក្នុងកំឡុងពេលផ្លាស់ប្តូរពីទារករហូតដល់ទារកទើបកើត (Thorrez et al ។ , 2011) ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយការបង្ក្រាបកោសិកា Oxct1 ថ្លើមក្នុងកំឡុងពេល postnatal ត្រូវបានបង្កឡើងដោយការជន្លៀសនៃអ័រម៉ូន Oxat1 ដែលបង្ហាញពីប្រដាប់បន្តពូជ hematopoietic ពីថ្លើមជាជាងការបាត់បង់នូវការបញ្ចេញ Oxct1 ដែលមានស្រាប់នៅក្នុងថ្លើម។ ជាការពិតការបញ្ចេញមតិនៃប្រូតេអ៊ីន Oxct1 mRNA និង SCOT នៅក្នុងប្លោកតុងដែលមានភាពខុសគ្នាគឺមានកម្រិតទាបខ្លាំង (Orii et al, 2008) ។

SCOT ក៏ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ PTMs ផងដែរ។ អង់ស៊ីមនេះគឺមានជាតិអាស៊ីតខ្ពស់នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់សត្វកណ្តុរ SIRT3 KO ដែលក៏បង្ហាញពីការថយចុះនូវផលិតកម្មអាសេទី - អាស៊ីអាសេទិកថយចុះផងដែរ (Dittenhafer-Reed et al ។ , 2015) ។ ការបញ្ចេញជាតិនីត្រូនិចដែលមិនមែនជាអង់ស៊ីមនៃសំណល់អេស។ អេស។ អេសក៏ផ្តោតលើសកម្មភាពរបស់វាដែរដែលត្រូវបានគេរាយការណ៍នៅក្នុងដួងចិត្តនៃគំរូសត្វកណ្តុរទឹកនោមផ្អែមផ្សេងៗ (ម៉ាកម៉ាទីននិងអេ។ អេ។ ២០០១; ទួតូអាល់។ ផ្ទុយមកវិញសារធាតុទ្រីនីញ៉ូមដែលបន្សល់ទុកនូវសារធាតុប៉ូលីស្យូមជួយបង្កើនសកម្មភាព SCOT (Br g re et al ។ , 2001; Rebrin et al ។ , 2001) ។ យន្ដការម៉ូលេគុលនៃនីត្រាតជាក់លាក់ឬសំណល់ដែលបង្កើតឡើងដើម្បីសំរួលសកម្មភាព SCOT អាចមាននិងទាមទារការពន្លូត។

ភាពចម្រូងចម្រាសនៅក្នុង Ketogenesis វិសាមញ្ញ

នៅក្នុងថនិកសត្វសរីរាង្គ ketogenic បឋមគឺថ្លើមហើយមានតែកោសិកា hepatocytes និងពោះវៀន epithelial ដែលបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់នូវ isoform mitochondrial នៃ HMGCS2 (Cotter et al ។ , 2013a; Cotter et al ។ , 2014; McGarry និង Foster, 1980; Robinson និង Williamson, 1980) ។ ការបង្កាត់បាក់តេរីអាណាហ្សូប៊ីកនៃប៉ូលីស្យូសស្មុគស្មាញផ្តល់ទិន្នផល butyrate ដែលត្រូវបានស្រូបយកដោយពោះវៀនធំនៅក្នុងថនិកសត្វសម្រាប់ការកត់សុីស្ថានីយឬ ketogenesis (Cherbuy et al ។ , 1995) ដែលអាចដើរតួក្នុងភាពខុសគ្នានៃពោះវៀនធំ (Wang et al ។ , 2016) ។ ដោយមិនរាប់បញ្ចូលកោសិការ epithelial និង hepatocytes, HMGCS2 ស្ទើរតែមិនមាននៅក្នុងកោសិកាថនិកសត្វស្ទើរតែទាំងអស់ប៉ុន្តែការរំពឹងទុកនៃ ketogenesis ខាងក្រៅត្រូវបានលើកឡើងនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់, astrocytes នៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល, តំរងនោម, លំពែង? កោសិកា, សារធាតុពណ៌ឆ្អឹងខ្នង epithelium (RPE), និងសូម្បីតែនៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង (Adijanto et al ។ , 2014; Avogaro et al ។ , 1992; El Azzouny et al ។ , 2016; Grabacka et al ។ , 2016; Kang et al ។ , 2015 ; Le Foll et al ។ , 2014; Nonaka et al ។ , 2016; Takagi et al ។ , 2016a; Thevenet et al ។ , 2016; Zhang et al ។ , 2011) ។ Ectopic HMGCS2 ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងជាលិកាដែលខ្វះសមត្ថភាព ketogenic (Cook et al ។ , 2016; Wentz et al ។ , 2010), និង HMGCS2 បង្ហាញពីសកម្មភាព ketogenesis- ឯករាជ្យ moonlighting រួមទាំងនៅក្នុងកោសិកាកោសិកា (Chen et al) ។ , ឆ្នាំ ២០១៦; Kostiuk et al, ឆ្នាំ ២០១០; Meertens et al ។ , ១៩៩៨) ។

ជាលិកាពិសេសណាមួយដែលធ្វើអុកស៊ីតកម្មសាកសពកេតoneក៏មានសក្តានុពលក្នុងការប្រមូលផ្តុំសាកសពកេតoneតាមរយៈយន្ដការឯករាជ្យ HMGCS2 (រូបភាពទី ២ អា) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយមិនមានជាលិកាពិសេសដែលក្នុងនោះការប្រមូលផ្តុំរាងកាយរបស់ ketone មានស្ថិរភាពលើសពីនៅក្នុងឈាមរត់ (Cotter et al ។ , 2; Cotter et al ។ , 2011 ខ; Harrison និងឡុងឆ្នាំ ១៩៤០) ដែលបញ្ជាក់ថាសាកសព ketone ត្រូវបានដឹកចុះក្រោម ជម្រាលការផ្តោតអារម្មណ៍តាមរយៈយន្តការដែលពឹងផ្អែកលើ MCT2013 / 1940 ។ យន្ដការមួយនៃ ketogenesis ខាងក្រៅពិសេសអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីការចុះខ្សោយនៃការកត់សុី ketone ។ ការពន្យល់ដែលមានសក្តានុពលបន្ថែមស្ថិតនៅក្នុងអាដាប់ធ័ររាងកាយរបស់ ketone ។ ទីមួយ de novo ketogenesis អាចកើតឡើងតាមរយៈសកម្មភាពអង់ហ្ស៊ីមដែលអាចបញ្ច្រាស់បាននៃ thiolase និង SCOT (Weidemann និង Krebs, ១៩៦៩) ។ នៅពេលការផ្តោតអារម្មណ៍របស់អាសេទីល - កូអាខ្ពស់ខ្ពស់ប្រតិកម្មជាធម្មតាទទួលខុសត្រូវចំពោះការកត់សុីអេអាខេស៊ីដំណើរការក្នុងទិសដៅបញ្ច្រាស (GOLDMAN, ១៩៥៤) ។ យន្ដការទី ២ កើតឡើងនៅពេលណា? - អន្តរការីដែលទទួលបានដោយអុកស៊ីតកម្មកកកុញដោយសារការរាំងស្ទះនៃវដ្ត TCA, អេអាខេស៊ីកូត្រូវបានបំលែងទៅជាអូ - ប៊ី - កូអាតាមរយៈប្រតិកម្មដែលត្រូវបានបំប្លែងដោយមីតូហ្សិនទី ៣ អ៊ីដ្រូហ្សែន - កូ - ឌីដ្រូហ្សែនហ្សែននិង ៣-hydroxybutyryl ។ CoA deacylase ទៅ l-O OHB ដែលមិនអាចសម្គាល់បានដោយអេឡិចត្រូម៉ិចទ័រម៉ាញ៉េទិកឬការឆ្លុះកាំរស្មីឆ្លុះមើលពីអង់ស៊ីមសរីរវិទ្យាឌី - អូអូប៊ី (រេដនិងអូហ្សេនឆ្នាំ ១៩៨០) ។ អូ - អេចប៊ីអាចត្រូវបានសម្គាល់ដោយហ្សែនហ្សែនឬហ្សែនខុសប្លែកពីឌី - អូអេប៊ីនិងមានវត្តមាននៅក្នុងជាលិកាពិសេសប៉ុន្តែមិនមាននៅក្នុងថ្លើមឬឈាមទេ (អេសអេលអេលឆ្នាំ ២០១១) ។ Hepatic ketogenesis ផលិតតែឃ -? OHB ដែលជា enantiomer តែមួយគត់ដែលជាស្រទាប់ខាងក្រោម BDH (Ito et al ។ , 1; Lincoln et al ។ , 2; Reed និង Ozand, 1969; Scofield et al ។ , 1954; Scofield et al ។ , 3) ។ ១៩៨២) ។ យន្ដការឯករាជ្យទី ៣ របស់ HMGCS3 បង្កើតឌី - អូអូប៊ីតាមរយៈកាតាឡូសអាស៊ីតអាមីណូជាពិសេសលីកាស៊ីននិងលីស៊ីន។ យន្ដការទី ៤ គឺអាចមើលឃើញជាក់ស្តែងពីព្រោះវាកើតឡើងដោយសារការដាក់ស្លាកវត្ថុបុរាណហើយត្រូវបានគេហៅថា pseudoketogenesis ។ បាតុភូតនេះគឺអាចបណ្តាលមកពីការបញ្ច្រាស់ប្រតិកម្ម SCOT និង thiolase និងអាចបណ្តាលឱ្យមានការកកស្ទះរាងកាយរបស់ ketone យ៉ាងខ្លាំងដោយសារតែការរលាយនៃអ៊ីសូតូមិចនៃសាច់ដុំរាងកាយរបស់ ketone នៅក្នុងជាលិកាពិសេស (Des Rosiers et al ។ , 1980; Fink et al ។ , 2011) ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ pseudoketogenesis អាចធ្វេសប្រហែសក្នុងបរិបទភាគច្រើន (Bailey et al ។ , 1984; Keller et al ។ , 1987) ។ គ្រោងការណ៍ (រូបភាពទី ២ អា) បង្ហាញពីវិធីសាស្រ្តដែលមានប្រយោជន៍ដើម្បីអនុវត្តខណៈពេលកំពុងពិចារណាលើការកើនឡើងនៃកំហាប់នៃជាលិការរបស់ ketones ។

� តំរងនោមថ្មីៗនេះបានទទួលការយកចិត្តទុកដាក់ជាសរីរាង្គដែលមានសក្តានុពល ketogenic ។ នៅក្នុងរដ្ឋភាគច្រើន តម្រងនោមគឺជាអ្នកប្រើប្រាស់សុទ្ធនៃសាកសព ketone ដែលបានមកពីថ្លើម បញ្ចេញ ឬស្រូបយកសាកសព ketone ពីចរន្តឈាម ហើយតម្រងនោមជាទូទៅមិនមែនជាអ្នកបង្កើត ឬប្រមូលផ្តុំរាងកាយ ketone សុទ្ធ (Robinson and Williamson, 1980)។ អ្នកនិពន្ធនៃការសិក្សាបុរាណមួយបានសន្និដ្ឋានថា ketogenesis តំរងនោមតិចតួចបំផុតដែលមានបរិមាណនៅក្នុងប្រព័ន្ធពិសោធន៍សិប្បនិម្មិតមិនទាក់ទងនឹងសរីរវិទ្យាទេ (Weidemann and Krebs, 1969) ។ ថ្មីៗនេះ ketogenesis តំរងនោមត្រូវបានគេសន្និដ្ឋាននៅក្នុងគំរូកណ្តុរដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមនិង autophagy ប៉ុន្តែវាទំនងជាថាការផ្លាស់ប្តូរសរីរាង្គច្រើននៅក្នុងការរំលាយអាហារ homeostasis ផ្លាស់ប្តូរការរំលាយអាហារ ketone រួមបញ្ចូលគ្នាតាមរយៈការបញ្ចូលនៅលើសរីរាង្គជាច្រើន (Takagi et al., 2016a; Takagi et al ។ 2016b; Zhang et al ។ , 2011)។ ការបោះពុម្ភផ្សាយនាពេលថ្មីៗនេះបានស្នើឱ្យ ketogenesis តំរងនោមជាយន្តការការពារប្រឆាំងនឹងការរងរបួស ischemia-reperfusion នៅក្នុងតម្រងនោម (Tran et al ។ , 2016) ។ កំហាប់នៃស្ថានភាពស្ថិរភាពដាច់ខាតនៃ ?OHB ពីការដកស្រង់នៃជាលិកាតំរងនោមសត្វកណ្តុរត្រូវបានរាយការណ៍នៅ ~4 mM ។ ដើម្បីសាកល្បងថាតើវាអាចទ្រាំទ្របានឬអត់ យើងបានធ្វើការគណនា ?កំហាប់ OHB នៅក្នុងសារធាតុចម្រាញ់ពីតំរងនោម ពីសត្វកណ្ដុរតមអាហារ 12 ម៉ោង។ សេរ៉ូម ?កំហាប់ OHB កើនឡើងពី ~24 �M ទៅ 100 mM ជាមួយនឹងការតមអាហារ 2 ម៉ោង (រូបភាព 24B) ខណៈពេលដែលតំរងនោមមានស្ថេរភាព ?កំហាប់ OHB ប្រហែល 2 �M ក្នុងស្ថានភាពអាហារ ហើយមានតែ 100 mM ក្នុងស្ថានភាពតមអាហារ 1 ម៉ោង (រូបភព។ 24C�E) ការសង្កេតដែលស្របជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំដែលបានកំណត់កាលពី 2 ឆ្នាំមុន (Hems and Brosnan, 45)។ វានៅតែអាចទៅរួចដែលថានៅក្នុងរដ្ឋ ketotic សាកសព ketone ដែលបានមកពីថ្លើមអាចការពារឡើងវិញបាន ប៉ុន្តែភស្តុតាងសម្រាប់ ketogenesis តំរងនោមតម្រូវឱ្យមានការបញ្ជាក់បន្ថែម។ ភស្តុតាងគួរឱ្យទាក់ទាញដែលគាំទ្រដល់ ketogenesis extrahepatic ពិតប្រាកដត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង RPE (Adijanto et al., 1970) ។ ការបំប្លែងសារជាតិមេតាបូលីសដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នេះត្រូវបានស្នើឡើងដើម្បីឱ្យមានសក្តានុពលអនុញ្ញាតឱ្យ ketones ដែលបានមកពី RPE ហូរទៅកាន់កោសិកា photoreceptor ឬ M�ller glia ដែលអាចជួយក្នុងការបង្កើតឡើងវិញនៃផ្នែកខាងក្រៅ photoreceptor ។

OHB ក្នុងនាមជាអ្នកសម្រុះសម្រួលសញ្ញា

ថ្វីត្បិតតែពួកវាសម្បូរទៅដោយថាមពលក៏ដោយ សាកសព ketone បញ្ចេញនូវតួនាទីជាសញ្ញាដែលបង្កហេតុដែលមិនមែនជា Canonical នៅក្នុងការ homeostasis កោសិកា (រូបភាពទី 3) (Newman and Verdin, 2014; Rojas-Morales et al., 2016)។ ឧទាហរណ៍ ?OHB រារាំង Class I HDACs ដែលបង្កើន acetylation អ៊ីស្តូន និងដោយហេតុនេះ ជំរុញការបញ្ចេញហ្សែនដែលកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម (Shimazu et al., 2013) ។ ?OHB ខ្លួនវាគឺជាសារធាតុបំប្លែងកូវ៉ាលេនអ៊ីស្តូននៅសំណល់លីស៊ីននៅក្នុងថ្លើមរបស់សត្វកណ្ដុរដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមដែលបង្កដោយ streptozotocin (Xie et al., 2016) (សូមមើលខាងក្រោមផងដែរ ការរួមបញ្ចូលនៃការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយ ketone ការកែប្រែក្រោយការបកប្រែ និងសរីរវិទ្យាកោសិកា និង សាកសព Ketone, ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម, និងការការពារសរសៃប្រសាទ) ។

�

?OHB ក៏ជាអ្នកទទួលឥទ្ធិពលតាមរយៈ G-protein receptors ផងដែរ។ តាមរយៈយន្តការម៉ូលេគុលមិនច្បាស់លាស់ វាទប់ស្កាត់សកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទដែលអាណិតអាសូរ និងកាត់បន្ថយការចំណាយថាមពលសរុប និងចង្វាក់បេះដូង ដោយរារាំងការបញ្ជូនសញ្ញាអាស៊ីតខ្លាញ់ខ្សែសង្វាក់ខ្លីតាមរយៈប្រូតេអ៊ីន G ភ្ជាប់អ្នកទទួល 41 (GPR41) (Kimura et al., 2011) ។ មួយនៃផលប៉ះពាល់នៃសញ្ញាដែលត្រូវបានសិក្សាច្រើនបំផុតនៃ ?OHB ដំណើរការតាមរយៈ GPR109A (ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា HCAR2) ដែលជាសមាជិកនៃក្រុមរងនៃអាស៊ីត hydrocarboxylic GPCR ដែលបង្ហាញនៅក្នុងជាលិកា adipose (ពណ៌ស និងពណ៌ត្នោត) (Tunaru et al., 2003) និងនៅក្នុង កោសិកាភាពស៊ាំ (Ahmed et al ។ , 2009) ។ ?OHB គឺជា ligand ដែលគេស្គាល់តែមួយគត់នៃ GPR109A receptor (EC50 ~770 �M) ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ d-?OHB, l-?OHB និង butyrate ប៉ុន្តែមិនមែន AcAc (Taggart et al., 2005) ។ កម្រិតកំហាប់ខ្ពស់សម្រាប់ការធ្វើឱ្យសកម្ម GPR109A ត្រូវបានសម្រេចតាមរយៈការប្រកាន់ខ្ជាប់នូវរបបអាហារ ketogenic ការអត់ឃ្លាន ឬអំឡុងពេល ketoacidosis ដែលនាំឱ្យមានការរារាំងនៃ lipolysis ជាលិកា adipose ។ ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹង lipolytic នៃ GPR109A ដំណើរការតាមរយៈការរារាំងនៃ adenylyl cyclase និងការថយចុះ cAMP ដោយរារាំងអ័រម៉ូន triglyceride lipase (Ahmed et al ។ , 2009; Tunaru et al., 2003) ។ នេះបង្កើតជារង្វង់មតិត្រឡប់អវិជ្ជមានដែល ketosis ដាក់ហ្វ្រាំងម៉ូឌុលលើ ketogenesis ដោយបន្ថយការបញ្ចេញអាស៊ីតខ្លាញ់ដែលមិនមែនជាអេស្ត្រូហ្វីតពី adipocytes (Ahmed et al., 2009; Taggart et al., 2005) ដែលជាឥទ្ធិពលដែលអាចត្រូវបានទប់ទល់ដោយ ជំរុញការអាណិតអាសូរដែលជំរុញ lipolysis ។ Niacin (វីតាមីន B3, អាស៊ីតនីកូទីនិក) គឺជាលីហ្គែនដ៏ខ្លាំងក្លា (EC50 ~ 0.1 �M) សម្រាប់ GRP109A ដែលប្រើប្រាស់យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពអស់ជាច្រើនទសវត្សរ៍សម្រាប់ជំងឺ dyslipidemias (Benyo et al., 2005; Benyo et al., 2006; 2010 Fabbrini, 2011; Fabbriniet Lukasova et al., 2003; Tunaru et al., 2011)។ ខណៈពេលដែល niacin បង្កើនការដឹកជញ្ជូនកូលេស្តេរ៉ុលបញ្ច្រាសនៅក្នុង macrophages និងកាត់បន្ថយដំបៅ atherosclerotic (Lukasova et al., 109) ផលប៉ះពាល់នៃ ?OHB លើដំបៅ atherosclerotic នៅតែមិនទាន់ដឹងនៅឡើយ។ ទោះបីជាអ្នកទទួល GPR2015A បញ្ចេញតួនាទីការពារក៏ដោយ ហើយទំនាក់ទំនងដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មានរវាងការប្រើប្រាស់របបអាហារ ketogenic ក្នុងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល និងជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ (Fu et al., 2014; Rahman et al., 109) តួនាទីការពាររបស់ ?OHB តាមរយៈ GPRXNUMXA មិនត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង vivo ទេ។ .

ជាចុងក្រោយ ?OHB អាចមានឥទ្ធិពលលើចំណង់អាហារ និងការឆ្អែត។ ការវិភាគមេតានៃការសិក្សាដែលវាស់វែងពីផលប៉ះពាល់នៃរបបអាហារ ketogenic និងថាមពលទាបបំផុតបានសន្និដ្ឋានថាអ្នកចូលរួមដែលទទួលទានរបបអាហារទាំងនេះបង្ហាញពីការឆ្អែតខ្ពស់ជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងរបបអាហារគ្រប់គ្រង (Gibson et al., 2015) ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការពន្យល់ដែលអាចជឿជាក់បានសម្រាប់ឥទ្ធិពលនេះគឺសារធាតុមេតាបូលីស ឬអរម៉ូនដែលអាចកែប្រែចំណង់អាហារបាន។ ជាឧទាហរណ៍ សត្វកណ្ដុរដែលរក្សារបបអាហារ ketogenic របស់សត្វកកេរបានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃការចំណាយថាមពល បើធៀបទៅនឹងសត្វកណ្តុរដែលចិញ្ចឹមដោយការគ្រប់គ្រង បើទោះបីជាមានបរិមាណកាឡូរីប្រហាក់ប្រហែលគ្នាក៏ដោយ ហើយការចរាចរ leptin ឬហ្សែននៃ peptides ដែលគ្រប់គ្រងឥរិយាបថនៃការផ្តល់អាហារមិនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទេ (Kennedy et al., 2007) ។ ក្នុងចំណោមយន្តការដែលបានស្នើឡើងដែលស្នើឱ្យមានការទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារដោយ ?OHB រួមមានទាំងការផ្តល់សញ្ញា និងការកត់សុី (Laeger et al., 2010)។ ការលុបបំបាត់ជាក់លាក់នៃ Hepatocyte នៃហ្សែនចង្វាក់ circadian (Per2)� និងការសិក្សាអំពីភាពស៊ាំនៃក្រូម៉ាទីនបានបង្ហាញថា PER2 ធ្វើឱ្យសកម្មហ្សែន Cpt1a ដោយផ្ទាល់ និងគ្រប់គ្រងដោយប្រយោល Hmgcs2 ដែលនាំឱ្យ ketosis ចុះខ្សោយនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ Per2 (Chavan et al., 2016) ។ សត្វកណ្ដុរទាំងនេះបានបង្ហាញពីការរំពឹងទុកអាហារដែលខ្សោយ ដែលត្រូវបានស្ដារឡើងវិញដោយផ្នែកដោយរដ្ឋបាល ?OHB ជាប្រព័ន្ធ។ ការសិក្សានាពេលអនាគតនឹងត្រូវការចាំបាច់ដើម្បីបញ្ជាក់ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលថាជាគោលដៅ ?OHB ផ្ទាល់ ហើយថាតើការកត់សុី ketone ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ផលប៉ះពាល់ដែលបានសង្កេតឃើញ ឬថាតើយន្តការផ្តល់សញ្ញាផ្សេងទៀតពាក់ព័ន្ធដែរឬទេ។ អ្នកស៊ើបអង្កេតផ្សេងទៀតបានហៅលទ្ធភាពនៃ ketogenesis ដែលទទួលបានពី astrocyte ក្នុងតំបន់នៅក្នុង ventromedial hypothalamus ជានិយតករនៃការទទួលទានអាហារ ប៉ុន្តែការសង្កេតបឋមទាំងនេះក៏នឹងទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការវាយតម្លៃផ្អែកលើហ្សែន និងលំហូរ (Le Foll et al., 2014) ។ ទំនាក់ទំនងរវាង ketosis និងកង្វះសារធាតុចិញ្ចឹមនៅតែជាចំណាប់អារម្មណ៍ ពីព្រោះការស្រេកឃ្លាន និងការឆ្អែតគឺជាធាតុសំខាន់ក្នុងការព្យាយាមសម្រកទម្ងន់ដែលមិនបានសម្រេច។

ការធ្វើសមាហរណកម្មនៃការរំលាយអាហាររបស់កែវតូនីការប្រែប្រួលក្រោយពីការប្រែប្រួលនិងសរីរវិទ្យាកោសិកា

សាកសពគតណុនរួមចំណែកដល់ការបែកខ្ញែកនៃ acetyl-CoA ដែលជាសារធាតុសំខាន់បំផុតដែលបង្ហាញតួនាទីសំខាន់នៅក្នុងការរំលាយអាហារកោសិកា (Pietrocola et al ។ , 2015) ។ តួនាទីមួយនៃ acetyl-CoA គឺដើម្បីបម្រើជាស្រទាប់ខាងក្រោមមួយសម្រាប់ acetylation ដែលជាការកែប្រែកោសិកាអ៊ីម៉ូក្លីនដែលមានសារធាតុអេកូអេមិច (Choudhary et al ។ , 2014; Dutta et al ។ , 2016; Fan et al ។ , 2015; Menzies et al ។ , 2016 ) ។ មួយចំនួនធំនៃប្រូតេអ៊ីន mitochondrial ថាមវន្តដែលអាចកើតឡើងតាមរយៈយន្តការដែលមិនមែនជាអេកូមិចក៏បានលេចឡើងពីការសិក្សាអំពីប្រូតេអ៊ីនកុំព្យូទ័រ (Dittenhafer-Reed et al ។ , 2015 Hebert et al ។ , 2013 Rardin et al ។ , 2013 Shimazu et al ។ , 2010) ។ Lysine deacetylases ប្រើ cofactor ស័ង្កសី (ឧ។ HDACs nucleocytosolic) ឬ NAD + ជាស្រទាប់ខាងក្រោម (sirtuins, SIRTs) (Choudhary et al ។ , 2014 Menzies et al ។ , 2016) ។ acetylproteom បម្រើជាទាំង sensor និង effector នៃអាងកោសិកា acetyl-CoA សរុបដែលជាការរៀបចំ physiological និងហ្សែនគ្នាបណ្តាលឱ្យមានការប្រែប្រួលជាសកលនៃអាស៊ីតអាតូម (Weinert et al ។ , 2014) ។ ក្នុងនាមជាមេតាប៉ូលីអ៊ីនក្នុងរង្វាល់អ៊ីដ្រូកជាម៉ូឌុលនៃអាតូមអាស៊ីតឡាយហ្សីនវាជាការសំខាន់ណាស់ដើម្បីពិចារណាពីតួនាទីរបស់សាកសពកេតូដែលសម្បូរទៅដោយថាមពល។

OHB គឺជាអ្នកកែប្រែអេឡិចត្រូនិចតាមរយៈយន្ដការយ៉ាងហោចណាស់ពីរ។ បានកើនឡើង? កំរិត OHB ដែលបណ្តាលមកពីការតមអាហារការដាក់កម្រិតកាឡូរីការគ្រប់គ្រងដោយផ្ទាល់ឬការធ្វើលំហាត់ប្រាណរយៈពេលយូរធ្វើឱ្យមានការរាំងស្ទះ HDAC ឬការធ្វើឱ្យសកម្មអ៊ីស្ត្រូលីនត្រាហ្វហ្វីស (Marosi et al ។ , 2016; Sleiman et al ។ , 2016) ឬភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម (Shimazu et al ។ ។ in ការហាមឃាត់ OHB នៃ HDAC2013 អាចគ្រប់គ្រងសរីរវិទ្យារំលាយអាហារទារកទើបនឹងកើត (Rando et al ។ , 3) ។ ដោយឯករាជ្យ? OHB ខ្លួនវាផ្ទាល់ធ្វើការកែប្រែសំណល់អ៊ីស្តូនអ៊ីនដោយផ្ទាល់ (Xie et al ។ , 2016) ។ ការតមអាហារយូរអង្វែងឬ ketoacidosis ដែលបណ្តាលឱ្យកើតជំងឺទឹកនោមផ្អែមបានកើនឡើងក្នុងកម្រិតជាតិអ៊ីស្តូន? -hydroxybutyrylation ។ បើទោះបីជាចំនួនលីសស៊ីន? - អ៊ីដ្រូហ្សូប៊ីបប៊ីធីយ៉ារីឡាតនិងកន្លែងអាសេទិកអាចប្រៀបធៀបបានក៏ដោយក៏អ៊ីស្តូមីញ៉ូមច្រើនជាងអ៊ីស្តូនដែរឬទេ? ហ្សែនប្លែកៗត្រូវបានជះឥទ្ធិពលដោយអ៊ីស្ត្រូសែន lysine? -hydroxybutyrylation ធៀបនឹងអេទីល្យូមឬមេតាណុលបង្ហាញពីមុខងារកោសិកាខុសៗគ្នា។ ថាតើ - អរម៉ូនអ៊ីដ្រូហ្សីបូតគឺឯកឯងឬអង់ហ្ស៊ីមមិនត្រូវបានគេដឹងទេប៉ុន្តែបានពង្រីកនូវយន្តការជាច្រើនតាមរយៈសាកសព ketone ដែលមានឥទ្ធិពលលើការចម្លង។

ព្រឹត្តិការណ៍បន្សំកោសិកាចាំបាច់ក្នុងកំឡុងពេលកំហិតនៃកាឡូរីនិងការថយចុះសារធាតុចិញ្ចឹមអាចត្រូវបានគេសម្របសម្រួលនៅក្នុង SIRT3- និង SIRT5-mitochondrial deacetylation និង desuccinylation រៀងៗខ្លួនធ្វើនិយ័តកម្មប្រូតេអ៊ីន ketogenic និង ketolytic នៅកម្រិតក្រោយការបកប្រែក្នុងថ្លើមនិងជាលិកាពិសេស (Dittenhafer-Reed et al ។ ឆ្នាំ ២០១៥ ហេលប៊ឺរអាល់អេលឆ្នាំ ២០១៣ រ៉ូឡាទីននិងអាល់ឆ្នាំ ២០១៣ ហ្សីម៉ាស៊ូនិងអាល់ឆ្នាំ ២០១០) ។ ទោះបីជាការប្រៀបធៀប stoichiometric នៃទីតាំងដែលកាន់កាប់មិនចាំបាច់ភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរក្នុងលំហូរមេតាប៉ូលីសក៏ដោយអាតូមីតូនីញ៉ូមគឺមានលក្ខណៈស្វាហាប់ហើយអាចត្រូវបានជំរុញដោយការប្រមូលផ្តុំអាសេអ៊ីល - កូអាឬ pH mitochondrial ជាជាងអេស្យូមអេទីលធីត្រេហ្វហ្វីហ្វ (Wagner និង Payne, 2015) ។ សកម្មភាពម៉ូឌុល SIRT2013 និង SIRT2013 នៃរាងកាយរបស់ ketone ធ្វើឱ្យអង់ហ្ស៊ីមរំលាយអាហារធ្វើឱ្យមានចម្ងល់អំពីតួនាទីរបស់ ketones ក្នុងការឆ្លាក់អាសុីលីលីទិកសូហ្វីលីននិងគោលដៅកោសិកាដែលមានថាមពល។ ជាការពិតនៅពេលដែលការផ្លាស់ប្តូរ ketogenesis ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការប្រមូលផ្តុំ NAD + ផលិតកម្ម ketone និងភាពសម្បូរបែបអាចគ្រប់គ្រងសកម្មភាព sirtuin ដោយហេតុនេះជះឥទ្ធិពលដល់អាងហែលទឹកអាសេអ៊ីល - កូអា / succinyl-CoA សរុប, វិទ្យាសាស្ត្រវិទ្យាសាស្ត្រនិងកោសិកាសរីរវិទ្យា។ ? - ជាតិទឹកដែលមានជាតិអាស៊ីត lysine អាចបន្ថែមស្រទាប់មួយទៀតទៅនឹងកោសិកាកោសិកា។ នៅក្នុងជាលិកាពិសេស, ការកត់សុីនៃរាងកាយរបស់ ketone អាចជំរុញការផ្លាស់ប្តូរប្រហាក់ប្រហែលគ្នានៅក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃកោសិកា។ ខណៈពេលដែលការបញ្ចូលអាងហែលទឹកនៃអាសេទីល - កូអាត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរឹងនិងសម្របសម្រួលវិសាលគមទូលំទូលាយនៃការផ្លាស់ប្តូរកោសិកាសមត្ថភាពនៃសាកសពកេតoneអាចកំណត់រាងដោយផ្ទាល់ទាំងការផ្តោតអារម្មណ៍មីតូតូទីននិងស៊ីតូទីមេស៊ី - អាស៊ីតស៊ីអ៊ីតម្រូវឱ្យមានការពន្លឿន (ឆេន et al ។ , ២០១២; Corbet et al ។ , ឆ្នាំ ២០១៦; Pougovkina et al, ឆ្នាំ ២០១៤; Schwer et al ។ , ២០០៩, Wellen និង Thompson, ២០១២) ។ ដោយសារតែការប្រមូលផ្តុំអាសេទីល - កូអាត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរឹងហើយអាសេទីល - កូអាគឺភ្នាសរំអិលវាចាំបាច់ណាស់ក្នុងការពិចារណាពីយន្តការរបស់អ្នកបើកបរសំរបសំរួល homeostasis acetyl-CoA រួមទាំងអត្រាផលិតកម្មនិងការកត់សុីស្ថានីយនៅក្នុងវដ្ត TCA ការបំលែងទៅជាសាកសព ketone, mitochondrial efflux តាមរយៈ carnitine acetyltransferase (CrAT) ឬអាសេទីល - កូអានាំចេញទៅស៊ីស៊ីតូសបន្ទាប់ពីប្តូរទៅជាក្រូចឆ្មារនិងបញ្ចេញដោយអេធីភីស៊ីលីត្យូលីត (ACLY) ។ តួនាទីសំខាន់នៃយន្តការចុងក្រោយទាំងនេះនៅក្នុងកោសិកាអាសេទីលហ្វូតូស្យូមនិងហូស្ត្រូស្យូសទាមទារឱ្យមានការយល់ដឹងដែលត្រូវគ្នានៃតួនាទីរបស់ ketogenesis និងអុកស៊ីតកម្ម ketone (Das et al ។ , 2010; McDonnell et al ។ , 2013; Moussaieff et al ។ , 3; Overmyer et al ។ , 5 ឆ្នាំ ២០១៥ ស៊ែរ et al ។ ឆ្នាំ ២០១៤; សេស៊ែរអាល់។ ឆ្នាំ ២០១៥ វ៉េលលីនអាល់អេលឆ្នាំ ២០០៩ វ៉េលីននិងថមសុនឆ្នាំ ២០១២) ។ បច្ចេកវិទ្យារួមបញ្ចូលគ្នាក្នុងមេតាប៉ូលីសនិងអេកូធ្យូបក្នុងការកំណត់ម៉ូឌែលដែលបានរៀបចំហ្សែននឹងត្រូវបានទាមទារដើម្បីបញ្ជាក់គោលដៅនិងលទ្ធផល។

ការឆ្លើយតបប្រឆាំងនឹងនិងប្រតិកម្មរលាកដល់ស្ថាប័នគីណែន

សាកសពក្យូស្យូសនិងកេតតូនីនសម្រួលដំណើរការរលាកនិងមុខងារកោសិកាភាពស៊ាំប៉ុន្តែមានយន្តការផ្លាស់ប្តូរនិងប្លែកសូម្បីតែត្រូវបានគេស្នើឡើង។ ការថយចុះសារធាតុចិញ្ចឹមយូរជួយកាត់បន្ថយការរលាក (Youm et al ។ , 2015) ប៉ុន្តែ ketosis រ៉ាំរ៉ៃនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 1 គឺជារដ្ឋដែលមានការរលាក (Jain et al ។ , 2002; Kanikarla-Marie និង Jain, 2015; Kurepa et al ។ , 2012) ) ។ តួនាទីផ្តល់សញ្ញាផ្អែកលើយន្តការសម្រាប់ OHB ក្នុងការរលាកកើតឡើងដោយសារតែកោសិកាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាច្រើនរាប់បញ្ចូលទាំង macrophages ឬ monocytes បង្ហាញ GPR109A យ៉ាងច្រើន។ ខណៈពេលដែល OHB ឆ្លើយតបនឹងការរលាកភាគច្រើន (Fu et al ។ , 2014; Gambhir et al ។ , 2012; Rahman et al ។ , 2014; Youm et al ។ , 2015), កំហាប់ខ្ពស់នៃសាកសព ketone ជាពិសេស AcAc អាច បង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបដែលគាំទ្រការរលាក (ជេន et al ។ , ២០០២; កានកាកាឡា - ម៉ារីនិងជេន, ២០១៥; កូរីប៉ា et al ។ , ២០១២) ។

តួនាទីប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃសរសៃចង GPR109A ក្នុងជំងឺក្រិនសរសៃឈាមជំងឺធាត់ជំងឺរលាកពោះវៀនជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទនិងមហារីកត្រូវបានគេពិនិត្យឡើងវិញ (Graff et al ។ , 2016) ។ ការបញ្ចេញមតិ GPR109A ត្រូវបានបន្ថែមនៅក្នុងកោសិកា RPE នៃគំរូជំងឺទឹកនោមផ្អែមអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមរបស់មនុស្ស (Gambhir et al ។ , 2012) និង microglia ក្នុងអំឡុងពេល neurodegeneration (Fu et al ។ , 2014) ។ ផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់? OHB ត្រូវបានបង្កើនដោយ GPR109A ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៅក្នុងកោសិកា RPE និងត្រូវបានលុបចោលដោយការហាមឃាត់ខាងឱសថសាស្ត្រឬការថយហ្សែននៃ GPR109A (Gambhir et al ។ , 2012) ។ - OHB និងអាស៊ីតនីកូកូទីកដែលរីកសាយភាយ (Taggart et al ។ , 2005), ទាំងពីរបញ្ចូលឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកនៅក្នុង TNF? ឬការរលាក LPS ដែលបណ្តាលមកពីការថយចុះកម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីនដែលគាំទ្រការរលាក (iNOS, COX-2), ឬស៊ីធីតូកូសសម្ងាត់ (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2 / MCP-1) មួយផ្នែកតាមរយៈការទប់ស្កាត់ NF -? ការផ្លាស់ប្តូរទីលំនៅ (ហ្វូ et al ។ ឆ្នាំ ២០១៤; Gambhir et al ។ , ២០១២) ។ O OHB កាត់បន្ថយស្ត្រេសអេសអិលនិងអិមអិលអេសអិម ៣ ដែលធ្វើឱ្យប្រតិកម្មឆ្លើយតបស្ត្រេសប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (Bae et al ។ , 2014; Youm et al ។ , 2012) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយនៅក្នុងការរលាក neurodegenerative, GPR3A ដែលពឹងផ្អែក? ការការពារ OHB មិនមានការពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកសំរបសំរួលរលាកដូចជាសញ្ញាផ្លូវ MAPK (ឧទាហរណ៍ ERK, JNK, p2016) (Fu et al ។ , 2015), ប៉ុន្តែអាចតម្រូវឱ្យមាន PGD109 ដែលពឹងផ្អែកលើ COX-38 ។ ផលិតកម្ម (Rahman et al ។ , 2014) ។ វាគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ណាស់ដែល macrophage GPR1A ត្រូវបានទាមទារឱ្យមានប្រសិទ្ធិភាព neuroprotective នៅក្នុងគំរូនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic (Rahman et al ។ , 2) ប៉ុន្តែសមត្ថភាពរបស់ OHB ដើម្បីរារាំង NLRP2014 រលាកនៅក្នុងខួរឆ្អឹងម៉ាក្រូគឺកើតឡើងដោយឯករាជ្យ GPR109A (Youm et al ។ ។ ឆ្នាំ ២០១៥) ។ ទោះបីជាការសិក្សាភាគច្រើនមានទំនាក់ទំនងជាមួយ OHB ទៅនឹងឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកក៏ដោយក៏ OHB អាចជាការប្រឆាំងនឹងការរលាកនិងបង្កើនការសម្គាល់នៃការរំលាយជាតិខ្លាញ់ក្នុងខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម hepatocytes (Shi et al ។ , 2014) ។ ផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់? អូអ៊ីប៊ីអាចអាស្រ័យលើប្រភេទកោសិកា? កំហាប់ OHB រយៈពេលប៉ះពាល់និងវត្តមានឬអវត្តមានរបស់សហម៉ូទ័រ។

អូអេប៊ីប៊ីអេអេអាខេអាចធ្វើឱ្យសកម្មដំណើរការរលាកដែលជាសញ្ញា។ ការកើនឡើងអេអាខេស៊ីជាពិសេសជាមួយនឹងការផ្តោតអារម្មណ៍គ្លុយកូសខ្ពស់បង្កើនការរងរបួសរបស់កោសិកា endothelial តាមរយៈយន្តការដែលពឹងផ្អែកលើភាពតានតឹងក្នុងអុកស៊ីតកម្ម NADPH / អុកស៊ីតកម្មអុកស៊ីតកម្ម (Kanikarla-Marie និង Jain, 2015) ។ កំហាប់ AcAc ខ្ពស់នៅក្នុងទងផ្ចិតរបស់ម្តាយដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអត្រាអុកស៊ីតកម្មប្រូតេអ៊ីនខ្ពស់និងកំហាប់ MCP-1 (Kurepa et al ។ , 2012) ។ អេអេអាខេស៊ីខ្ពស់ចំពោះអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមមានទំនាក់ទំនងជាមួយ TNF មែនទេ? កន្សោម (Jain et al ។ , 2002), និង AcAc, ប៉ុន្តែមិនមែនទេ? OHB, បណ្តាលមកពី TNF?, កន្សោម MCP-1, ការប្រមូលផ្តុំ ROS និងបន្ថយកម្រិត cAMP ក្នុង U937 កោសិកាមនុស្ស monocyte (Jain et al ។ , 2002; Kurepa et al ។ ឆ្នាំ ២០១២) ។

បាតុភូតដែលទាក់ទងទៅនឹងរាងកាយរបស់ Ketone ត្រូវបានបង្កឡើងដោយការប្រមូលផ្តុំរាងកាយរបស់ ketone ខ្ពស់ (> ៥ ម។ ម។ ) ក្នុងករណីសិក្សាជាច្រើនភ្ជាប់ ketones ទៅនឹងឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកតាមរយៈយន្ដការមិនច្បាស់លាស់។ លើសពីនេះទៀតដោយសារផលប៉ះពាល់ផ្ទុយគ្នានៃ? OHB ធៀបនឹងអេអេអាខេលើការរលាកនិងសមត្ថភាពនៃអេអេអាខេ /? សមាមាត្រអេកូដើម្បីជះឥទ្ធិពលលើសក្តានុពលនៃការធ្វើបដិវត្តនតូតូទីនការពិសោធដ៏ល្អបំផុតវាយតម្លៃតួនាទីរបស់សាកសពកេតតូនីននៅលើអ៊ីប៉ូតាប៉ូតេធៀបនឹងផលប៉ះពាល់របស់អេអាខេនិង? OHB ក្នុងសមាមាត្រខុសគ្នានិងនៅកម្រិតប្រមូលផ្តុំផ្សេងៗគ្នា (ឧទាហរណ៍ (Saito et al ។ , 5)] ។ នៅចុងបញ្ចប់អេអេអាខេអាចត្រូវបានទិញធ្វើអាជីវកម្មតែអំបិលលីចូមឬអេទីលអេទីលដែលត្រូវការអ៊ីដ្រូលីដ្យូមមូលដ្ឋានមុនពេលប្រើ។ លីចូមលីញ៉ូមបង្កើតឯករាជ្យនូវការបញ្ជូនតុក្កតាសញ្ញា (Manji et al ។ , ឆ្នាំ ១៩៩៥) និង Acion Acion មានភាពកខ្វក់។ ទីបំផុតការសិក្សាអំពីការប្រើឃ្វីនឃ្វីនអាចត្រូវបានគេបំភាន់ដូចជាមានតែស្តេរ៉េអូអូអេមប៊ីអាចត្រូវបានកត់សុីទៅអេអាអេចប៉ុន្តែឃ - អូហូប៊ីនិងអិចអូអេប៊ីអាចផ្តល់សញ្ញានីមួយៗតាមរយៈ GPR2016A រារាំង NLRP1995 ដែលមិនរលាក។ និងបម្រើជាស្រទាប់ខាងក្រោម។

រាងកាយ Ketone, ភាពតានតឹងកត់សុី, និងការពារ neuroprotection

ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មត្រូវបានកំណត់ជាធម្មតាថាជារដ្ឋដែល ROS ត្រូវបានបង្ហាញលើស ដោយសារតែការផលិតលើសលប់ និង/ឬការលុបបំបាត់ខ្សោយ។ សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មកាត់បន្ថយតួនាទីរបស់សាកសព ketone ត្រូវបានពិពណ៌នាយ៉ាងទូលំទូលាយទាំងនៅក្នុង vitro និងនៅក្នុង vivo ជាពិសេសនៅក្នុងបរិបទនៃការការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ។ ដោយសារណឺរ៉ូនភាគច្រើនមិនមានប្រសិទ្ធភាពបង្កើតផូស្វាតថាមពលខ្ពស់ពីអាស៊ីតខ្លាញ់ ប៉ុន្តែធ្វើអុកស៊ីតកម្មសាកសព ketone នៅពេលដែលកាបូអ៊ីដ្រាតខ្វះខាត ឥទ្ធិពលការពារសរសៃប្រសាទនៃសាកសព ketone គឺមានសារៈសំខាន់ជាពិសេស (Cahill GF Jr, 2006; Edmond et al., 1987; Yang et al ។ , 1987) ។ នៅក្នុងគំរូស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម អាំងឌុចស្យុង BDH1 និងការទប់ស្កាត់ SCOT ណែនាំថាការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយ ketone អាចត្រូវបានរៀបចំឡើងវិញដើម្បីទ្រទ្រង់ការបង្ហាញពីកោសិកាចម្រុះ សក្តានុពល redox ឬតម្រូវការរំលាយអាហារ (Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003)។

សាកសពកេតតុនបន្ថយកំរិតនៃការខូចខាតកោសិកាការរងរបួសការស្លាប់និងជំងឺខ្សោយផ្នែកខាងសរសៃប្រសាទខាងសរសៃប្រសាទនិងជំងឺបេះដូង cardiomyocytes (Haces et al ។ , 2008; Maalouf et al ។ , 2007; Nagao et al ។ , 2016; Tieu et al ។ , 2003) ។ យន្ដការដែលបានអំពាវនាវមានភាពខុសប្លែកគ្នាហើយមិនទាក់ទងនឹងលីនេអ៊ែរ។ កំហាប់មីលីម៉ុលទាបនៃ (ឃឬលីត្រ) -? អូអេសប៊ីអេតចាយអេរ៉ូអេស (អ៊ីដ្រូសែនអ៊ីដ្រូសែន) ខណៈពេលអេអាអេស៊ីបានរកឃើញប្រភេទរ៉ូអេសជាច្រើនប៉ុន្តែមានតែការប្រមូលផ្តុំដែលលើសពីលក្ខណៈសរីរវិទ្យា (អាយ៉ៃ ៥០ ២០ 50៦៦ ម។ ម។ ) (Haces et al ។ , ២០០៨) ។ ផ្ទុយទៅវិញឥទ្ធិពលដែលមានអត្ថប្រយោជន៍លើខ្សែសង្វាក់ដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុងមានសក្តានុពលនៃភាពមិនអំណោយផលគឺជាយន្តការមួយដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាទូទៅជាមួយឃ - អូហាប់។ ខណៈពេលដែលសាកសព ketone ទាំងបី (d / l-? OHB និង AcAc) កាត់បន្ថយការស្លាប់កោសិកាប្រសាទនិងការប្រមូលផ្តុំ ROS ដែលបណ្តាលមកពីការហាមឃាត់សារធាតុគីមីគ្លីកូលីសមានតែឌី - អូអេប៊ីប៊ីនិងអេអេអាខេទប់ស្កាត់ការថយចុះកោសិកាសរសៃប្រសាទ។ ផ្ទុយទៅវិញនៅក្នុងអេម៉ូក្លូប៊ីក្នុងគំរូ vivo (d ឬ l) -? OHB ប៉ុន្តែមិនបាន AcAc រារាំងការបំប្លែងសារជាតិហ៊ីបភីដលហ៊ីបភីល (Haces et al ។ , 20; Maalouf et al ។ , 67, Marosi et al ។ , 2008; Murphy, 2008) ; ទីវ et al ។ , 2007) ។ នៅក្នុងការសិក្សារបស់ vivo សត្វកណ្តុរបានផ្តល់អាហារដល់របបអាហារ ketogenic (ខ្លាញ់ ៨៧% kcal និងប្រូតេអ៊ីន ១៣%) បានបង្ហាញពីបំរែបំរួល neuroanatomical នៃសមត្ថភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (Ziegler et al ។ , 2016) ដែលការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងជ្រាលជ្រៅបំផុតត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង hippocampus ជាមួយនឹងការកើនឡើងនូវជាតិ glutathione peroxidase និងសរុប សមត្ថភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។

របបអាហារ ketogenic, ketone esters (សូមមើលផងដែរការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលនៃរបបអាហារ ketogenic និងសាកសព ketone exogenous) ឬ?, រដ្ឋបាល OHB ប្រើ neuroprotection ក្នុងគំរូនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic (Rahman et al ។ , 2014); ជំងឺផាកឃីនសុន (ធីវី et al ។ , 2003); ការរឹបអូសជាតិពុលអុកស៊ីសែនរបស់ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល (D'Agostino et al ។ , 2013); ជំងឺឆ្កួតជ្រូកជំងឺឆ្កួតជ្រូក (យូម et al ។ ឆ្នាំ ២០១៥); រោគ mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis និងរោគសញ្ញាដូចជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល (Frey et al ។ , 2015) និងជំងឺAlzheimer s (Cunnane និង Crawford, 2016; យិន et al ។ , 2003) ។ ផ្ទុយទៅវិញរបាយការណ៍នាពេលថ្មីៗនេះបានបង្ហាញភស្តុតាងខាងប្រវត្តិសាស្រ្តនៃការវិវត្តនៃប្រព័ន្ធប្រសាទដោយរបបអាហារ ketogenic ក្នុងគំរូកណ្តុរឆ្លងនៃការជួសជុលឌីអិនអេតូទីនមិនធម្មតាទោះបីជាមានការកើនឡើងនៃជីវសាស្ត្រជីវសាស្ត្រនិងសញ្ញាប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (Lauritzen et al ។ , 2016) ។ របាយការណ៍ដែលមានទំនាស់ផ្សេងទៀតបង្ហាញថាការប៉ះពាល់ទៅនឹងកំហាប់រាងកាយរបស់ ketone ខ្ពស់ធ្វើអោយស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម។ កំរិតខ្ពស់ OHB ឬ AcAc បង្កអោយមានការសំងាត់នីត្រាតអុកស៊ីដនីទ្រីកអុកស៊ីដខ្លាញ់កាត់បន្ថយការបញ្ចេញ SOD, glutathione peroxidase និង catalase ក្នុងកំភួនជើងកំភួនជើងខណៈពេលដែលសត្វកណ្តុរ hepatocytes អាំងតង់ស៊ីតេផ្លូវ MAPK ត្រូវបានគេសន្មតថាអេអេអាខេប៉ុន្តែមិនមែនទេ? ; ស៊ីអ៊ីអាល់។ ឆ្នាំ ២០១៤; ស៊ីអ៊ីអាល់។ ឆ្នាំ ២០១៦) ។

OHB ទាក់ទងនឹងការយកចិត្តទុកដាក់នៃភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មព្រោះថារដ្ឋបាលរបស់វារារាំងការផលិត ROS / superoxide ការពារការបញ្ចោញអុកស៊ីតកម្ម lipid និងការកត់សុីប្រូតេអ៊ីនបង្កើនកម្រិតប្រូតេអ៊ីនប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មនិងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវដំណកដង្ហើម mitochondrial និងផលិតកម្ម ATP (Abdelmegeed et al ។ , 2004; Haces et al ។ , 2008, ជេន et al ។ , 1998, ជេន et al ។ , ឆ្នាំ 2002, កាននីកាឡា - ម៉ារីនិងជៀន, 2015; Maalouf et al ។ , 2007, Maalouf និង Rho, 2008; Marosi et al ។ , 2016, ទៀវ et al ។ , 2003, យិន et al ។ , 2016; ហ្សីក្លរ et al ។ , 2003) ។ ខណៈពេលដែលអេអេអាខេបានជាប់ទាក់ទងដោយផ្ទាល់ជាង? អូអូប៊ីជាមួយការបង្កើតភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មផលប៉ះពាល់ទាំងនេះមិនងាយត្រូវបានបំបែកចេញពីការឆ្លើយតបនឹងការរលាកដែលរំពឹងទុកនោះទេ (ជេន et al ។ , ២០០២; កានគីកាឡា - ម៉ារីនិងជេន, ២០១៥; កានគីកាឡា - ម៉ារីនិង ជេនឆ្នាំ ២០១៦) ។ លើសពីនេះទៅទៀតវាចាំបាច់ក្នុងការពិចារណាថាអត្ថប្រយោជន៍ប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មជាក់ស្តែងដែលត្រូវបានផ្តល់ឱ្យដោយរបបអាហារ ketogenic pleiotropic មិនអាចត្រូវបានផ្ទេរដោយរាងកាយរបស់ ketone ដោយខ្លួនឯងទេហើយការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធប្រសាទត្រូវបានផ្តល់ឱ្យដោយរាងកាយរបស់ ketone ប្រហែលជាមិនអាចបណ្តាលមកពីស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មទាំងស្រុងនោះទេ។ ឧទាហរណ៍ក្នុងកំឡុងពេលបង្អត់គ្លុយកូសក្នុងគំរូនៃការបង្អត់ជាតិគ្លុយកូសក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទ, អូអូប៊ីបានរំញោចលំហូរស្វយ័តនិងការពារការប្រមូលផ្តុំអូតូប៉ូឡូសដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការស្លាប់សរសៃប្រសាទ (Camberos-Luna et al ។ , 2002) ។ d-? OHB បង្ករឱ្យមានប្រូតេអ៊ីនប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម Canonical FOXO2015a, SOD, MnSOD និង catalase ដែលរំពឹងទុកតាមរយៈការហាមឃាត់ HDAC (Nagao et al ។ , 2016; Shimazu et al ។ , 2016) ។

ជំងឺថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) និងការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយកេតណុល

NAFLD ដែលទាក់ទងនឹងការធាត់និងជំងឺ Steatoheemia ដែលមិនមែនជាជាតិអាល់កុលគឺជាមូលហេតុទូទៅបំផុតនៃជំងឺថ្លើមនៅក្នុងបណ្តាប្រទេសលោកខាងលិច (រីនឡានិងសានីណាឆ្នាំ ២០១៦) ហើយជំងឺខ្សោយថ្លើមដែលបណ្តាលមកពី NASH គឺជាហេតុផលមួយក្នុងចំណោមហេតុផលទូទៅបំផុតសម្រាប់ការប្តូរថ្លើម។ ខណៈពេលដែលការផ្ទុកលើសសារធាតុ triacylglycerols នៅក្នុង hepatocytes> ៥% នៃទំងន់ថ្លើម (NAFL) តែមួយមុខមិនបង្កឱ្យមានមុខងារថ្លើមទ្រុឌទ្រោមការវិវត្តទៅ NAFLD ចំពោះមនុស្សទាក់ទងនឹងភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនជាប្រព័ន្ធនិងបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទ ២ ហើយអាចរួមចំណែកដល់ការបង្ករោគរបស់ ជំងឺបេះដូងនិងជំងឺតំរងនោមរ៉ាំរ៉ៃ (Fabbrini et al ។ , 2016, Targher et al ។ , 5; Targher និង Byrne, 2) ។ យន្តការបង្ករោគរបស់ NAFLD និង NASH ត្រូវបានគេយល់ច្បាស់ប៉ុន្តែរាប់បញ្ចូលទាំងភាពមិនប្រក្រតីនៃការរំលាយអាហារ hepatocyte, ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទទីរ៉ូអ៊ីតនិងស្ត្រូសស្ត្រេសមុខងារកោសិកាភាពស៊ាំជំងឺថ្លើមការរលាកជាលិកា adipose និងអ្នកសំរបសំរួលរលាកជាប្រព័ន្ធ (Fabbrini et al ។ , 2009; Masuoka និង Chalasani, 2010 ; Targher et al ។ , 2013, Yang et al ។ , 2009) ។ ការបកស្រាយអំពីកាបូអ៊ីដ្រាត lipid និងការរំលាយអាហារអាស៊ីដអាមីណូកើតឡើងនៅក្នុងនិងរួមចំណែកដល់ការធាត់ជំងឺទឹកនោមផ្អែមនិង NAFLD ចំពោះមនុស្សនិងក្នុងសារពាង្គកាយគំរូ [ដែលបានពិនិត្យឡើងវិញនៅក្នុង (Farese et al ។ , 2013; លីននិងអាលីលី, ២០១១; ញូវហ្គាដ, ២០១២, សាំយូអែលនិង Shulman, 2010; Sun និង Lazar, ឆ្នាំ ២០១៣)] ។ ខណៈពេលដែលភាពមិនប្រក្រតីនៃ hepatocyte នៅក្នុងការរំលាយអាហារ lipid cytoplasmic ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាទូទៅនៅក្នុង NAFLD (Fabbrini et al ។ , 2010b) តួនាទីនៃការរំលាយអាហារ mitochondrial ដែលគ្រប់គ្រងការចោលអុកស៊ីតកម្មនៃខ្លាញ់គឺមិនសូវច្បាស់នៅក្នុងរោគវិទ្យា NAFLD ។ ភាពមិនធម្មតានៃការរំលាយអាហារ mitochondrial កើតឡើងនៅក្នុងនិងរួមចំណែកដល់ NAFLD / NASH pathogenesis (Hyotylainen et al ។ , 2012; Serviddio et al ។ , 2011, Serviddio et al, 2012; Wei et al ។ , 2012) ។ មានទូទៅ (ហ្វែលីហ្គ et al ។ , 2013; Iozzo et al ។ , 2010; កូឡាគីនិងអាល់, ឆ្នាំ 2016; សេតប៉ាតាឌីនិងអាល់, ឆ្នាំ 2011; សាតប៉ាទីឌី et al ។ , 2008; សាន់នី et al ។ , 2008) ប៉ុន្តែមិនឯកសណ្ឋាន ( កូឡាគីនិងរ៉ូដិនឆ្នាំ ២០១៣ ភឺរី et al ។ ឆ្នាំ ២០១៦ សាកលវិទ្យាធិការនិងអេល។ ២០១០) ឯកភាពគ្នាថាមុនការវិវត្តរបស់អេណាអូណាឌីណាអុកស៊ីតូទិកធាតុបង្កជំងឺនិងជាពិសេសការកត់សុីជាតិខ្លាញ់ត្រូវបានបង្កើតជាធាត់ភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនជាប្រព័ន្ធ។ , និង NAFLD ។ វាហាក់ដូចជានៅពេលដែល NAFLD រីកចម្រើន, តំណពូជសមត្ថភាពអុកស៊ីតកម្ម, សូម្បីតែក្នុងចំណោម mitochondria បុគ្គល, លេចចេញហើយទីបំផុតមុខងារកត់សុីក្លាយជាខ្សោយ (Koliaki et al ។ , 1974; សាកលវិទ្យាធិការ et al ។ , 2010; Satapati et al ។ , 2015; Satapati et al ។ , 2015; Satapati et al ។ ។ ឆ្នាំ ២០១២) ។

Ketogenesis ជារឿយៗត្រូវបានគេប្រើជាប្រូកស៊ីសម្រាប់ការកត់សុីខ្លាញ់ថ្លើម។ ការចុះខ្សោយនៃ ketogenesis កើតឡើងនៅពេលដែល NAFLD រីកចម្រើនក្នុងគំរូសត្វហើយទំនងជាកើតឡើងចំពោះមនុស្ស។ តាមរយៈយន្ដការដែលបានកំណត់មិនពេញលេញ hyperinsulinemia បង្ក្រាប ketogenesis ដែលអាចរួមចំណែកដល់ជំងឺ hypoketonemia បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងគ្មានខ្លាញ់ (Bergman et al ។ , 2007; Bickerton et al ។ , 2008; Satapati et al ។ , 2012; Soeters et al ។ , 2009; Sunny et al ។ , ឆ្នាំ 2011, អនុ et al ។ , 2005) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយសមត្ថភាពក្នុងការសាយភាយការប្រមូលផ្តុំនៃរាងកាយរបស់ ketone ក្នុងការទស្សន៍ទាយ NAFLD គឺមានភាពចម្រូងចម្រាស (M nnist et al ។ , 2015; Sanyal et al ។ , 2001) ។ វិធីសាស្ត្រឆ្លុះអេកូហ្សែនម៉ាញ៉េទិកដែលមានបរិមាណម៉ាញ៉េទិចក្នុងគំរូសត្វបានបង្ហាញពីអត្រានៃការកកើតឡើងរបស់ ketone ជាមួយនឹងភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនក្នុងកម្រិតមធ្យមប៉ុន្តែអត្រាថយចុះគឺមានភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនធ្ងន់ធ្ងរជាង (Satapati et al ។ ចំពោះមនុស្សធាត់ដែលមានថ្លើមខ្លាញ់អត្រា ketogenic គឺធម្មតា (Bickerton et al ។ , 2012; Sunny et al ។ , 2010) ហេតុដូច្នេះអត្រានៃ ketogenesis ត្រូវបានថយចុះទាក់ទងនឹងការកើនឡើងនៃការផ្ទុកអាស៊ីតខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម hepatocytes ។ ហេតុដូច្នេះហើយ? -oxidation-derived acetyl-CoA អាចត្រូវបានដឹកនាំទៅនឹងការកត់សុីស្ថានីយនៅក្នុងវដ្ត TCA, បង្កើនការកត់សុីស្ថានីយ, phosphoenolpyruvate ជំរុញ gluconeogenesis តាមរយៈ anaplerosis / cataplerosis និងស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម។ អាសេទីល - កូអាក៏អាចឆ្លងកាត់ការនាំចេញពីមីតូឈីនៀរីដែរដូចជាក្រូចឆ្មាដែលជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ជំងឺ lipogenesis (រូបភាព ៤) (Satapati et al ។ , 2008; Satapati et al ។ , 2011; Solinas et al ។ , 4) ។ ខណៈពេលដែល ketogenesis មិនសូវឆ្លើយតបនឹងអាំងស៊ុយលីនឬការតមអាហារជាមួយនឹងការធាត់យូរ (Satapati et al ។ , 2015) យន្តការមូលដ្ឋាននិងផលវិបាកផ្នែកខាងក្រោមនៃបញ្ហានេះនៅតែអាចយល់បាន។ ភ័ស្តុតាងថ្មីៗបង្ហាញថា mTORC2012 បង្ក្រាប ketogenesis ក្នុងលក្ខណៈមួយដែលអាចជាចរន្តនៃអាំងស៊ុយលីនចុះខ្សោយ (Kucejova et al ។ , 2015) ដែលត្រូវនឹងការសង្កេតដែល mTORC2012 រារាំង PPAR? - ដោយ Hmgcs1 induction (Sengupta et al ។ , 2016) ( សូមមើលបទបញ្ញត្តិនៃ HMGCS1 និង SCOT / OXCT2) ។

�

ការសង្កេតបឋមពីក្រុមរបស់យើងបង្ហាញពីផលវិបាកមិនល្អនៃភាពមិនគ្រប់គ្រាន់របស់ ketogenic (Cotter et al ។ , 2014) ។ ដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មដែលធ្វើឱ្យខ្សោយ ketogenesis សូម្បីតែនៅក្នុងរដ្ឋដែលមានជាតិកាបូអ៊ីដ្រាតហើយដូច្នេះរដ្ឋអ៊ីណុន-ketogenic រួមចំណែកដល់ការរំលាយអាហារគ្លុយកូសមិនធម្មតានិងបង្កឱ្យមានជំងឺ steatoheemia ។ Hmgcs2 ។ ការបាត់បង់ HMGCS2 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរមនុស្សពេញវ័យដែលមានខ្លាញ់ទាបដែលបណ្តាលឱ្យកណ្តុរបណ្តាលឱ្យមានជំងឺក្រិនថ្លើមស្រាលនិងមានការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវការផលិតមេតាប៉ូលីសក្នុងថ្លើមរាប់រយដែលជាឈុតមួយដែលស្នើឱ្យមានសកម្មភាព lipogenesis ។ ការផ្តល់ចំណីអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់របស់សត្វកណ្តុរដែលមាន ketogenesis មិនគ្រប់គ្រាន់បណ្តាលឱ្យរងរបួសនិងរលាកធ្ងន់ធ្ងរ។ របកគំហើញទាំងនេះគាំទ្រដល់សម្មតិកម្មកណ្តាលដែល (i) ketogenesis មិនមែនជាផ្លូវហៀរសំបោរអកម្មទេប៉ុន្តែជាថ្នាំងថាមវន្តក្នុងសសៃប្រសាទសរីរវិទ្យាដែលរួមបញ្ចូលគ្នានិង (ii) ការបង្កើនថាមពល ketogenic ដោយប្រយ័ត្នប្រយែងដើម្បីកាត់បន្ថយ NAFLD / NASH និងការរំលាយអាហារគ្លុយកូសដែលមានជាតិស្ករមិនសក្តិសមគឺការរុករក។ ។

តើ ketogenesis ដែលចុះខ្សោយអាចធ្វើឱ្យមានជំងឺថ្លើមនិងការផ្លាស់ប្តូរនូវជាតិស្ករក្នុងឈាមយ៉ាងដូចម្តេច? ការពិចារណាដំបូងគឺថាតើពិរុទ្ធជនគឺកង្វះនៃលំហូរ ketogenic រឺក៏ ketones ខ្លួនឯង។ របាយការណ៍នាពេលថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថារាងកាយរបស់ ketone អាចកាត់បន្ថយការរងរបួសដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងដោយអុកស៊ីតកម្មក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងអាស៊ីតខ្លាញ់ polyunsaturated n-3 (Pawlak et al ។ , 2015) ។ សូមចាំថាដោយសារតែកង្វះនៃការបញ្ចេញមតិ SCOT នៅក្នុង hepatocytes សាកសព ketone មិនត្រូវបានកត់សុីទេប៉ុន្តែវាអាចរួមចំណែកដល់ការបង្កើត lipogenesis និងបម្រើមុខងារជាច្រើនដែលផ្តល់សញ្ញាឯករាជ្យពីការកត់សុីរបស់ពួកគេ (សូមមើលផងដែរនូវអតិសុខុមប្រាណដែលមិនមែនជាអុកស៊ីតកម្មនៃសាកសព ketone និង? OHB អ្នកសម្រុះសម្រួលដែលមានសញ្ញា) ។ វាក៏អាចទៅរួចដែរដែលថារាងកាយ ketone ដែលមានប្រភពពី hepatocyte អាចដើរតួជាសញ្ញានិង / ឬរំលាយអាហារសម្រាប់ប្រភេទកោសិកាដែលនៅជិតគ្នាក្នុងអាសេទិករួមទាំងកោសិកាផ្កាយនិង macrophages cell Kupffer ។ ខណៈពេលដែលអក្សរសិល្ប៍មានកំណត់បង្ហាញថាម៉ាក្រូក្រាហ្វិចមិនអាចកត់សំគាល់រាងកាយរបស់ ketone បានទេតែនេះត្រូវបានគេវាស់ដោយប្រើវិធីសាស្ត្របុរាណហើយមានតែនៅក្នុងម៉ាក្រូម៉ាតូស្យូម (Newsholme et al ។ , 1986; Newsholme et al ។ , 1987) ដែលបង្ហាញថាមានឡើងវិញ ការវាយតំលៃមានលក្ខណៈសមរម្យដោយការបញ្ចេញមតិ SCOT ច្រើនក្រៃលែងនៅក្នុងម៉ាឃ្យូរីសដែលកើតចេញពីខួរឆ្អឹង (Youm et al ។ , 2015) ។

ហ្វ្លុយតូតាយគីតាក្លូស៊ីកក៏អាចជាស៊ីតូតូត្រូស្យូសដែរ។ ខណៈពេលដែលយន្តការ salutary អាចមិនពឹងផ្អែកលើ ketogenesis ក្នុងមួយរបបអាហារ ketogenic ដែលមានជាតិកាបូអ៊ីដ្រាតទាបត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃ NAFLD (Browning et al ។ , 2011; Foster et al ។ , 2010; Kani et al,, 2014; Schugar និង Crawford, 2012) ។ ការសង្កេតរបស់យើងចង្អុលបង្ហាញថា hepatocyte ketogenesis អាចមានប្រតិកម្មនិងគ្រប់គ្រងលំហូរនៃវដ្តរបស់ TCA, ការផ្លាស់ប្តូរ anaplerotic, phosphoenolpyruvate-gluconeogenesis (Cotter et al ។ , 2014) និងសូម្បីតែការផ្លាស់ប្តូរ glycogen ។ ការចុះខ្សោយរបស់ Ketogenic ដឹកនាំអាសេទីល - កូអាដើម្បីបង្កើនលំហូរ TCA ដែលនៅក្នុងថ្លើមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការកើនឡើងនៃការរងរបួសដោយ ROS - សំរបសំរួល (Satapati et al ។ , 2015; Satapati et al ។ , 2012); បង្ខំឱ្យមានការបង្វែរកាបូនទៅជាពពួកសត្វ lipid សំយោគដែលអាចបង្ហាញថាស៊ីតូតូទីក។ និងការពារការកត់សុីឡើងវិញរបស់ NADH ដល់ NAD + (Cotter et al ។ , 2014) (រូបភាព ៤) ។ រួមគ្នាជាមួយគ្នាការពិសោធន៍នាពេលអនាគតត្រូវបានទាមទារដើម្បីដោះស្រាយយន្ដការដែលមិនគ្រប់គ្រាន់នៃ ketogenic ដែលទាក់ទងទៅនឹងការមិនចុះសម្រុង, រួមចំណែកដល់ hyperglycemia, បង្កឱ្យមានការស្ទះសរសៃឈាមខួរក្បាលនិងថាតើយន្ដការទាំងនេះដំណើរការនៅក្នុង NAFLD / NASH របស់មនុស្សដែរឬទេ។ ក្នុងនាមជាភ័ស្តុតាងនៃរោគរាតត្បាតបង្ហាញថាអន់ថយ ketogenesis ក្នុងកំឡុងពេលនៃការវិវត្តនៃជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ Steatoheemia (Embade et al ។ , 4; Marinou et al ។ , 2016; M nnist et al ។ , 2011; Pramfalk et al ។ , 2015; Safaei et al ។ , 2015) ការព្យាបាលដែលបង្កើន ketogenesis ជំងឺថ្លើមអាចបង្ហាញពីភាពវង្វេងស្មារតី (Degirolamo et al ។ , 2016; Honda et al ។ , 2016) ។

រាងកាយ Ketone និងជំងឺខ្សោយបេះដូង (HF)

ជាមួយនឹងអត្រាមេតាបូលីសលើសពី 400 kcal/kg/ថ្ងៃ និងការផ្លាស់ប្តូរនៃ ATP 6 គីឡូក្រាម/ថ្ងៃ បេះដូងគឺជាសរីរាង្គដែលមានការចំណាយថាមពលខ្ពស់បំផុត និងតម្រូវការអុកស៊ីតកម្ម (Ashrafian et al., 35; Wang et al., ឆ្នាំ ២០១០ ខ) ។ ការផ្លាស់ប្តូរថាមពល myocardial ភាគច្រើនស្ថិតនៅក្នុង mitochondria ហើយ 2007% នៃការផ្គត់ផ្គង់នេះមានប្រភពមកពី FAO ។ បេះដូងគឺ omnivorous និងអាចបត់បែនបាននៅក្រោមលក្ខខណ្ឌធម្មតា ប៉ុន្តែបេះដូងផ្លាស់ប្តូរ pathologically (ឧ, ដោយសារតែជំងឺលើសឈាមឬ myocardial infarction) និងបេះដូងជំងឺទឹកនោមផ្អែមនីមួយៗក្លាយទៅជាមិនអាចបត់បែនបាន (Balasse and Fery, 2010; BING, 70; Fukao et al., 1989 ; Lopaschuk et al., 1954; Taegtmeyer et al., 2004; Taegtmeyer et al., 2010; Young et al., 1980)។ ជាការពិតណាស់ ភាពមិនប្រក្រតីនៃកម្មវិធីហ្សែននៃការរំលាយអាហារប្រេងឥន្ធនៈក្នុងបេះដូងនៅក្នុងគំរូកណ្តុរបង្កឱ្យមានជំងឺ cardiomyopathy (Carley et al ។ , 2002; Neubauer, 2002) ។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌសរីរវិទ្យា បេះដូងធម្មតាធ្វើអុកស៊ីតកម្មសាកសព ketone ក្នុងសមាមាត្រទៅនឹងការចែកចាយរបស់ពួកគេដោយចំណាយនៃអាស៊ីតខ្លាញ់ និងអុកស៊ីតកម្មជាតិស្ករ ហើយ myocardium គឺជាអ្នកប្រើប្រាស់រាងកាយ ketone ខ្ពស់បំផុតក្នុងមួយឯកតាម៉ាស់ (BING, 2014; Crawford et al., 2007; GARLAND et al ។ ។, 1954; Hasselbaink et al., 2009; Jeffrey et al., 1962; Pelletier et al., 2003; Tardif et al., 1995; Yan et al., 2007)។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងអុកស៊ីតកម្មអាស៊ីតខ្លាញ់ សាកសព ketone កាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព ផ្តល់ថាមពលកាន់តែច្រើនសម្រាប់ការសំយោគ ATP ក្នុងមួយម៉ូលេគុលនៃអុកស៊ីសែនដែលបានវិនិយោគ (សមាមាត្រ P/O) (Kashiwaya et al., 2001; Sato et al., 2009; Veech, 2010) . អុកស៊ីតកម្មរាងកាយ Ketone ក៏ផ្តល់ថាមពលខ្លាំងជាង FAO ដោយរក្សា ubiquinone oxidized ដែលបង្កើនចន្លោះ redox នៅក្នុងខ្សែសង្វាក់ដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុង និងធ្វើឱ្យមានថាមពលបន្ថែមទៀតដើម្បីសំយោគ ATP (Sato et al., 1995; Veech, 2004)។ អុកស៊ីតកម្មនៃសាកសព ketone ក៏អាចកាត់បន្ថយការផលិត ROS ផងដែរ ហើយដូច្នេះភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម (Veech, 1995) ។

ការស្រាវជ្រាវអន្តរាគមន៍ដំបូងនិងការសង្កេតមើលបានបង្ហាញពីតួនាទីដ៏សំខាន់នៃសារជាតិកេតិកានៅក្នុងសរសៃឈាម។ នៅក្នុងបរិយាកាសនៃការខូចខាត ischemia / reperfusion, សាកសពកេតូនបានផ្តល់ផលប៉ះពាល់នៃ cardioprotective មានសក្តានុពល (Al-Zaid et al ។ , 2007, Wang et al ។ , 2008), ប្រហែលដោយសារតែការបង្កើនកម្រិតមេដំបូលក្នុងបេះដូងឬការត្រួតត្រារបស់ផូស្វ័រអុកស៊ីតកម្មដ៏សំខាន់ អ្នកសម្រុះសម្រួល (Snorek et al ។ , 2012; Zou et al ។ , 2002) ។ ការសិក្សាថ្មីៗបានបង្ហាញថាការប្រើប្រាស់រាងកាយគោរ៉ូនត្រូវបានបង្កើនឡើងដោយការបរាជ័យនៃកណ្ដុរ (Aubert et al ។ , 2016) និងមនុស្ស (Bedi et al ។ , 2016) ដែលគាំទ្រការសង្កេតជាមុនលើមនុស្ស (BING, 1954, Fukao et al ។ , 2000; Janardhan et al ។ , 2011; ឡុអូ et al ។ , 2004; Rudolph និង Schinz, 1973, Tildon និង Cornblath, 1972) ។ ការប្រមូលផ្តុំខួរក្បាលរបស់រាងកាយត្រូវបានកើនឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺខ្សោយបេះដូងដោយផ្ទាល់ដោយការដាក់សម្ពាធទៅលើការសង្កេតដែលយន្តការនិងសារសំខាន់នៅតែមិនទាន់ដឹងនៅឡើយ (Kupari et al ។ , 1995; Lommi et al ។ , 1996; Lommi et al ។ , 1997 Neely et al ។ ។ , 1972), ប៉ុន្តែកណ្តុរដែលមានកង្វះ SCOT ដែលជ្រើសរើសក្នុង cardiomyocytes បានបង្ហាញពីការកែលម្អរបេះដូងនិងការចុះហត្ថលេខារបស់ ROS ដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងការវះកាត់លើសសម្ពាធដែលបណ្ដាលមកពីការវះកាត់ (Schugar et al ។ , 2014) ។

ការសង្ក្រតថ្មីៗក្នុងការព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែមបានបង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងការរំលាយអាហារសាច់គោរោននិងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (រូបភាព 5) ។ ការបង្កើនប្រូតេអ៊ីនដែលមានផ្ទុកជាតិស្ករក្នុងសរសៃប្រសាទ 2 (SGLT2i) អាចបង្កើនការប្រមូលផ្តុំរបស់រាងកាយកេតូដែលមានចរន្តនៅក្នុងមនុស្ស (Ferrannini et al ។ , 2016a, Inagaki et al ។ , 2015) និងកណ្តុរ (Suzuki et al ។ , 2014) តាមរយៈការកើនឡើង ketogenesis ថ្លើម (Ferrannini et al ។ , 2014; Ferrannini et al ។ , 2016a; Katz និង Leiter, 2015; Mudaliar et al ។ , 2015) ។ គួរបញ្ជាក់ថាយា៉ាងហោចណាស់ភ្នាក់ងារមួយក្នុងចំណោមភ្នាក់ងារទាំងនេះបានបន្ថយការចូលមន្ទីរពេទ្យ HF (ឧ។ ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការកាត់ក្តី EMPA-REG OUTCOME) និងការបង្កើនអត្រាមរណភាពនៃសរសៃឈាមបេះដូង (Fitchett et al ។ , 2016, Sonesson et al ។ , 2016, Wu et al ។ , 2016a Zinman et al ។ , 2015) ។ យន្ដហោះដែលមានប្រសិទ្ធិភាពក្នុងការភ្ជាប់ទំនាក់ទំនង SGLT2i នៅតែមានការជជែកដេញដោលយ៉ាងសកម្ម។ អត្ថប្រយោជន៍នៃការរស់រានមានជីវិតអាចមានច្រើនប្រភេទរួមទាំងកូទីទិចប៉ុន្តែក៏មានប្រសិទ្ធភាពល្អលើទម្ងន់ទំងន់សម្ពាធឈាមកំរិតជាតិស្ករនិងអាស៊ីត uric, រឹងសរសៃឈាម, ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទដែលមានស្មារតីចេះអាណិតអាសូរ, diuresis / ថយចុះបរិមាណប្លាស្មា, និង hematocrit កើនឡើង (Raz និង Cahn, 2016, Vallon និង Thomson, 2016) ។ ការប្រមូលផ្តុំគ្នា, ការយល់ឃើញដែលថាការព្យាបាលជំងឺកេតិកានៅក្នុងអ្នកជម្ងឺ HF ឬអ្នកដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ក្នុងការវិវត្តទៅជាជំងឺ HF នៅតែមានភាពចម្រូងចម្រាសប៉ុន្តែកំពុងស្ថិតក្រោមការស្រាវជ្រាវយ៉ាងសកម្មនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវមុននិងគ្លីនិក (Ferrannini et al ។ , 2016b, Kolwicz et al ។ 2016 Lopaschuk និង Verma, 2016; Mudaliar et al, 2016, Taegtmeyer, 2016) ។

�

ធាតុកេតនីក្នុងជីវវិទ្យារបស់មហារីក

ការភ្ជាប់គ្នារវាងសាកសពគភ៌និងជំងឺមហារីកកំពុងលេចឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័សប៉ុន្តែការសិក្សាលើម៉ូដែលសត្វនិងមនុស្សបានផ្តល់នូវការសន្និដ្ឋានផ្សេងៗ។ ដោយសារការបំប្លែងសារជាតិកូលេនគឺឆ្លើយតបទៅនឹងថាមពលនិងសារធាតុចិញ្ចឹមវាត្រូវបានទាក់ទាញឱ្យបន្តការភ្ជាប់ជីវសាស្ត្រទៅនឹងជំងឺមហារីកដោយសារតែសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាលដោយអាហារូបត្ថម្ភដែលបានណែនាំឱ្យបានត្រឹមត្រូវ។ កោសិកាមហារីកត្រូវឆ្លងកាត់ការផលិតសារធាតុរំលាយអាហារដើម្បីរក្សាការលូតលាស់និងការរីកលូតលាស់នៃកោសិកាលឿន (DeNicola និង Cantley, 2015, Pavlova និង Thompson, 2016) ។ ការផ្លាស់ប្តូរកោសិកាមហារីកនៅក្នុងការលូតលាស់របស់កោសិកាមហារីកកើតឡើងពីតួនាទីលេចធ្លោនៃហ្គីលីកូលីសនិងការរំលាយអាស៊ីតឡាក់ទិចដើម្បីបញ្ជូនថាមពលនិងទូទាត់សងសម្រាប់ការពឹងផ្អែកតិចទៅលើ phosphorylation អុកស៊ីដកម្មនិងការដកដង្ហើមដោយបន្សល់ទុកនូវអតិសុខុមប្រាណតិចតួច (De Feyter et al ។ , 2016; Grabacka et al ។ , 2016; Kang et al ។ , 2015; Poff et al ។ , 2014; Shukla et al ។ , 2014) ។ កាបូនគ្លុយកូសត្រូវបានដឹកនាំជាចម្បងតាមរយៈហ្គីលីកូលីស្យ៉ូស្យូមផូសស្យូសនិងបណ្តុំពងបែកដែលរួមគ្នាផ្តល់នូវអន្តរាគមន៍ចាំបាច់សម្រាប់ការពង្រីកជីវម៉ាសរបស់ដុំពក (Grabacka et al ។ , 2016, Shukla et al ។ , 2014 Yoshii et al ។ , 2015) ។ ការបន្ស៊ាំនៃកោសិកាមហារីកទៅនឹងការខ្វះជាតិគ្លុយកូសកើតឡើងតាមរយៈសមត្ថភាពក្នុងការទាញយកប្រភពប្រេងជំនួសដូចជាអាសេតាត, glutamine និង aspartate (Jaworski et al ។ , 2016 Sullivan et al ។ , 2015) ។ ឧទាហរណ៍ការរឹតបន្តឹងការប្រើថ្នាំ pyruvate បានបង្ហាញពីលទ្ធភាពរបស់កោសិកាមហារីកក្នុងការបំលែង glutamine ទៅជា acetyl-CoA ដោយ carboxylation ដោយរក្សាបាននូវថាមពលនិងអនាម័យចាំបាច់ (Yang et al ។ , 2014) ។ ការសម្របសម្រួលនៃកោសិកាមហារីកគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍គឺការប្រើប្រាស់អាសេតាតជាឥន្ធនៈមួយ (Comerford et al ។ , 2014, Jaworski et al ។ , 2016, Mashimo et al ។ , 2014, រ៉ាយនិងស៊ីម៉ូន, 2016, Yoshii et al ។ , 2015) ។ អាសេតាតក៏ជាស្រទាប់ស្រទាប់នៃ lipogenesis ដែលវាមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការរីកសាយនៃកោសិកាដុំសាច់និងការកើនឡើងនៃកោសិកា lipogenic នេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរស់រានរបស់អ្នកជំងឺខ្លីនិងទំហំនៃដុំសាច់ដុះធំ (Comerford et al, 2014, Mashimo et al ។ , 2014 Yoshii et al ។ , 2015) ។

កោសិកាមិនមែនមហារីកងាយផ្លាស់ប្តូរប្រភពថាមពលរបស់ពួកគេពីគ្លុយកូសទៅជាសាកសព ketone ក្នុងកំឡុងពេលដកហូតគ្លុយកូស។ ភាពប្លាស្ទិកនេះអាចមានភាពខុសគ្នាច្រើនក្នុងចំណោមប្រភេទកោសិកាមហារីកប៉ុន្តែនៅក្នុងកោសិកា vivo ដែលត្រូវបានផ្សាំដោយអុកស៊ីតកម្ម [2,4-13C2] -? OHB មានកម្រិតប្រហាក់ប្រហែលនឹងជាលិកាខួរក្បាលជុំវិញ (De Feyter et al ។ , 2016) ។ Reverse Warburg មានប្រសិទ្ធិភាពឬគំរូនៃមេតាបូលីសនៃកោសិការំលាយអាហារសន្មតថាកោសិកាមហារីកបង្កអោយមាន? ផលិតកម្មអូហបប៊ីនៅក្នុងសរសៃដែលនៅជិតគ្នា, ផ្គត់ផ្គង់កោសិកាដុំមហារីកដែលមានតំរូវការថាមពល (Bonuccelli et al ។ , 2010; Martinez-Outschoorn et al ។ , 2012) ។ នៅក្នុងថ្លើមការផ្លាស់ប្តូរ hepatocytes ពី ketogenesis ទៅ ketone កត់សុីនៅក្នុងកោសិកា hepatocellular carcinoma (hepatoma) គឺស្របជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ BDH1 និង SCOT ដែលត្រូវបានអង្កេតនៅក្នុងបណ្តាញកោសិកា hepatoma ចំនួនពីរ (Zhang et al ។ , 1989) ។ ជាការពិតកោសិកាជំងឺថ្លើមបង្ហាញពី OXCT1 និង BDH1 និងកត់សុី ketones តែនៅពេលសេរ៉ូមអត់ឃ្លាន (Huang et al ។ , 2016) ។ ម៉្យាងទៀតកោសិកាមហារីកដុំសាច់ ketogenesis ក៏ត្រូវបានគេស្នើឡើងផងដែរ។ ការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងស្វាហាប់នៅក្នុងការបញ្ចេញហ្សែន ketogenic ត្រូវបានបង្ហាញក្នុងកំឡុងពេលផ្លាស់ប្តូរមហារីកនៃ epithelium អាណានិគមដែលជាប្រភេទកោសិកាដែលបង្ហាញជាធម្មតា HMGCS2 ហើយរបាយការណ៍ថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថា HMGCS2 អាចជាសញ្ញាណសំគាល់នៃការព្យាករណ៍មិនល្អនៅក្នុងមហារីកពោះវៀនធំនិងកាចសាហាវ (Camarero et al ។ , ឆ្នាំ ២០០៦ ចេន et al ឆ្នាំ ២០១៦) ។ ថាតើសមាគមនេះតម្រូវឱ្យមានការចូលរួម ketogenesis ឬមុខងារពន្លឺព្រះអាទិត្យរបស់ HMGCS2006 នៅតែត្រូវបានកំណត់។ ផ្ទុយទៅវិញផលិតកម្ម OHB ដោយកោសិកាមហារីកស្បែកនិងកោសិកា glioblastoma ដែលត្រូវបានជំរុញដោយ PPAR? agonist fenofibrate ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការចាប់ខ្លួនពីការលូតលាស់ (Grabacka et al ។ , 2016) ។ ការសិក្សាបន្ថែមទៀតត្រូវបានទាមទារដើម្បីកំណត់តួនាទីនៃការបញ្ចេញមតិ HMGCS2 / SCOT, ketogenesis និង ketone កត់សុីនៅក្នុងកោសិកាមហារីក។

ក្រៅពីវិស័យរំលាយអាហារឥន្ធនៈ, ketones ថ្មីៗនេះត្រូវបានបង្កប់នៅក្នុងជីវវិទ្យាកោសិកាមហារីកតាមរយៈយន្តការផ្តល់សញ្ញា។ ការវិភាគលើជម្ងឺមហារីកស្បែក BRAF-V600E + បានបង្ហាញពីការពឹងផ្អែកលើ OCT1 នៃ HMGCL ក្នុងលក្ខណៈដែលពឹងផ្អែកលើជំងឺមហារីក BRAF (Kang et al ។ , 2015) ។ ការបន្ថែម HMGCL ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការផ្តោតអារម្មណ៍ខ្ពស់នៃកោសិកាអេអេសខេដែលជួយបង្កើនអន្តរកម្ម BRAFV600E-MEK1 បង្កើនសញ្ញា MEK-ERK នៅក្នុងរង្វិលជុំចំណីដែលជំរុញការលូតលាស់កោសិកាមហារីក។ ការសង្កេតទាំងនេះលើកឡើងនូវសំណួរគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នៃ ketogenesis វិវត្តទៅអនាគតដែលបន្ទាប់មកគាំទ្រដល់យន្តការផ្តល់សញ្ញា (សូមមើល OHB ក្នុងនាមជាអ្នកសម្រុះសម្រួលសញ្ញានិងភាពចម្រូងចម្រាសក្នុង ketogenesis ខាងក្រៅ) ។ វាក៏សំខាន់ផងដែរក្នុងការពិចារណាពីផលប៉ះពាល់ឯករាជ្យនៃអេអាខេកឌីអូអេប៊ីនិងអិលប៊ីប៊ីលើបញ្ហាមេតាប៉ូលីសមហារីកហើយនៅពេលពិចារណា HMGCL, catabolism leucine ក៏អាចត្រូវបានគេហាមឃាត់ផងដែរ។

ផលប៉ះពាល់នៃរបបអាហារ ketogenic (សូមមើលផងដែរ ការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលនៃរបបអាហារ ketogenic និងសាកសព ketone exogenous) នៅក្នុងគំរូសត្វមហារីកមានភាពខុសប្លែកគ្នា (De Feyter et al., 2016; Klement et al., 2016; Meidenbauer et al., 2015; Poff et al ។ ។, 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014)។ ខណៈពេលដែលសមាគមរោគរាតត្បាតក្នុងចំណោមជំងឺធាត់ មហារីក និងរបបអាហារ ketogenic ត្រូវបានពិភាក្សាគ្នា (Liskiewicz et al., 2016; Wright and Simone, 2016) ការវិភាគមេតាដោយប្រើរបបអាហារ ketogenic នៅក្នុងគំរូសត្វ និងក្នុងការសិក្សារបស់មនុស្សបានណែនាំពីផលប៉ះពាល់ដ៏ថ្លៃថ្លាលើការរស់រានមានជីវិត។ អត្ថប្រយោជន៍ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងទំហំនៃ ketosis ពេលវេលានៃការចាប់ផ្តើមរបបអាហារ និងទីតាំងដុំសាច់ (Klement et al., 2016; Woolf et al., 2016)។ ការព្យាបាលកោសិកាមហារីកលំពែងជាមួយនឹងសាកសព ketone (d-?OHB ឬ AcAc) រារាំងការលូតលាស់ ការរីកសាយ និង glycolysis និងរបបអាហារ ketogenic (ខ្លាញ់ 81% kcal ប្រូតេអ៊ីន 18% កាបូអ៊ីដ្រាត 1%) បានកាត់បន្ថយក្នុងទម្ងន់ដុំសាច់ vivo, glycemia និង ការកើនឡើងនៃសាច់ដុំ និងទម្ងន់ខ្លួននៅក្នុងសត្វដែលមានជំងឺមហារីកផ្សាំ (Shukla et al., 2014)។ លទ្ធផលស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដោយប្រើគំរូកោសិកា glioblastoma metastatic នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលបានទទួលការបន្ថែម ketone នៅក្នុងរបបអាហារ (Poff et al., 2014) ។ ផ្ទុយទៅវិញ របបអាហារ ketogenic (ខ្លាញ់ 91% kcal, ប្រូតេអ៊ីន 9%) បានបង្កើនចរាចរ ?កំហាប់ OHB និងការថយចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមប៉ុន្តែមិនមានផលប៉ះពាល់លើបរិមាណដុំសាច់ ឬរយៈពេលនៃការរស់រានមានជីវិតនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានផ្ទុក glioma (De Feyter et al., 2016)។ សន្ទស្សន៍គ្លុយកូស ketone ត្រូវបានស្នើឡើងជាសូចនាករព្យាបាលដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងមេតាបូលីសនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកខួរក្បាលដែលបណ្ដាលមកពីរបបអាហារ ketogenic ចំពោះមនុស្ស និងសត្វកណ្តុរ (Meidenbauer et al., 2015)។ រួមគ្នា តួនាទីនៃការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយ ketone និងសាកសព ketone នៅក្នុងជីវវិទ្យានៃជំងឺមហារីកគឺមានភាពច្របូកច្របល់ ពីព្រោះពួកវានីមួយៗបង្កើតជម្រើសព្យាបាលដែលអាចដោះស្រាយបាន ប៉ុន្តែទិដ្ឋភាពជាមូលដ្ឋាននៅតែត្រូវបានបកស្រាយ ដោយឥទ្ធិពលច្បាស់លាស់ដែលផុសចេញពីម៉ាទ្រីសនៃអថេរ រួមទាំង (i) ភាពខុសគ្នារវាង ketone exogenous រាងកាយធៀបនឹងរបបអាហារ ketogenic, (ii) ប្រភេទកោសិកាមហារីក, polymorphisms ហ្សែន, ថ្នាក់, និងដំណាក់កាល; និង (iii) ពេលវេលា និងរយៈពេលនៃការប៉ះពាល់ទៅនឹងស្ថានភាព ketotic ។

Ketogenesis ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយសារធាតុកេតូនតាមរយៈការវិភាគនៃអាស៊ីតខ្លាញ់និងអាស៊ីតអាមីណូ ketogenic ។ ដំណើរការគីមីជីវៈនេះផ្តល់ថាមពលដល់សរីរាង្គផ្សេងៗជាពិសេសខួរក្បាលក្រោមកាលៈទេសៈនៃការតមអាហារជាការឆ្លើយតបទៅនឹងការមិនមានជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាម។ រាងកាយ Ketone ត្រូវបានផលិតជាចម្បងនៅក្នុង mitochondria នៃកោសិកាថ្លើម។ ខណៈពេលដែលកោសិកាដទៃទៀតមានលទ្ធភាពផលិត ketogenesis ពួកគេមិនមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការធ្វើដូចកោសិកាថ្លើមទេ។ ដោយសារតែ ketogenesis កើតឡើងនៅក្នុង mitochondria ដំណើរការរបស់វាត្រូវបានកំណត់ដោយឯករាជ្យ។ បណ្ឌិត Alex Jimenez DC, CCST Insight

ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Ketogenic Diet and Exogenous Ketone Bodies

កម្មវិធីនៃរបបអាហារ ketogenic និងសាកសព ketone ជាឧបករណ៍ព្យាបាលក៏បានកើតឡើងនៅក្នុងបរិបទដែលមិនមែនជាមហារីក រួមទាំងការធាត់ និង NAFLD/NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar and Crawford, 2012); ជំងឺខ្សោយបេះដូង (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); ជំងឺសរសៃប្រសាទ និងប្រព័ន្ធប្រសាទ (Martin et al., 2016; McNally and Hartman, 2012; Rho, 2015; Rogawski et al., 2016; Yang and Cheng, 2010; Yao et al., 2011); កំហុសនៃការរំលាយអាហារពីកំណើត (Scholl-B�rgi et al, 2015); និងការអនុវត្តលំហាត់ (Cox et al., 2016) ។ ប្រសិទ្ធភាពនៃរបបអាហារ ketogenic ត្រូវបានកោតសរសើរជាពិសេសក្នុងការព្យាបាលការប្រកាច់ជំងឺឆ្កួតជ្រូក ជាពិសេសចំពោះអ្នកជំងឺដែលធន់នឹងថ្នាំ។ ការសិក្សាភាគច្រើនបានវាយតម្លៃរបបអាហារ ketogenic ចំពោះអ្នកជំងឺកុមារ ហើយបង្ហាញពីការថយចុះ ~ 50% នៃប្រេកង់ប្រកាច់បន្ទាប់ពី 3 ខែ ជាមួយនឹងប្រសិទ្ធភាពប្រសើរឡើងក្នុងរោគសញ្ញាដែលបានជ្រើសរើស (Wu et al., 2016b) ។ បទពិសោធន៍មានកម្រិតច្រើនចំពោះជំងឺឆ្កួតជ្រូកពេញវ័យ ប៉ុន្តែការថយចុះស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានបង្ហាញឱ្យឃើញ ដោយមានការឆ្លើយតបកាន់តែប្រសើរឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺឆ្កួតជ្រូកទូទៅ (Nei et al., 2014)។ យន្តការប្រឆាំងនឹងការប្រកាច់នៅមូលដ្ឋាននៅតែមិនច្បាស់លាស់ ទោះបីជាសម្មតិកម្មដែលបានកំណត់ទុករួមមានការថយចុះនៃការប្រើប្រាស់គ្លុយកូស/glycolysis ការដឹកជញ្ជូន glutamate reprogrammed ផលប៉ះពាល់ដោយប្រយោលលើប៉ុស្តិ៍ប៉ូតាស្យូមដែលងាយនឹងប្រតិកម្ម ATP ឬ adenosine A1 receptor ការផ្លាស់ប្តូរការបញ្ចេញមតិ isoform ឆានែលសូដ្យូម ឬឥទ្ធិពលលើអរម៉ូនដែលចរាចររួមទាំង leptin ( Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas and Yellen, 2013)។ វានៅតែមិនច្បាស់ថាតើឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការប្រកាច់ត្រូវបានបង្កឡើងជាចម្បងចំពោះសាកសព ketone ឬដោយសារតែផលវិបាកនៃការរំលាយអាហារ cascade នៃរបបអាហារកាបូអ៊ីដ្រាតទាប។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ketone esters (សូមមើលខាងក្រោម) ហាក់ដូចជាបង្កើនកម្រិតនៃការប្រកាច់នៅក្នុងគំរូសត្វនៃការប្រកាច់ដែលបង្កហេតុ (Ciarlone et al., 2016; D'Agostino et al., 2013; Viggiano et al., 2015) ។

អាហារដែលមានជាតិកាបូអ៊ីដ្រាតតិចតួចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមិនល្អហើយអាចបណ្តាលឱ្យទល់លាមក, hyperuricemia, hypocalcemia, hypomagnesemia នាំឱ្យ nephrolithiasis, ketoacidosis, បង្ករឱ្យមាន hyperglycemia និងបង្កើនការប្រមូលផ្តុំកូឡេស្តេរ៉ុលនិងកំហាប់អាស៊ីតខ្លាញ់ដោយឥតគិតថ្លៃ (Bisschop et al ។ , 2001 Kossoff និង Hartman, 2012; Kwiterovich et al ។ , 2003; Suzuki et al ។ , 2002) ។ ដោយសារមូលហេតុទាំងនេះការប្រកាន់ខ្ជាប់រយៈពេលយូរបង្ករបញ្ហាប្រឈម។ ការសិក្សាពីសត្វកណ្តុរជាទូទៅប្រើប្រាស់ការចែកចាយ macronutrients ដោយឡែក (បរិមាណ 94% kcal, ជាតិប្រូតេអ៊ីន 1% កាបូអ៊ីដ, ប្រូតេអ៊ីន 5% kcal, Bio-Serv F3666) ដែលធ្វើអោយកេតិកាដ៏រឹងមាំ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការបង្កើនបរិមាណប្រូតេអ៊ីនសូម្បីតែ 10% kcal កាត់បន្ថយគ្លីតូសយ៉ាងច្រើនហើយការកំហិតប្រូតេអ៊ីន 5% kcal ផ្តល់ផលប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហារនិងជីវសាស្ត្រ។ រូបមន្តរបបអាហារនេះក៏មានសារធាតុ Choline ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយអាត្ម័នមួយទៀតដែលជះឥទ្ធិពលដល់ភាពងាយនឹងរងរបួសថ្លើមនិងសូម្បីតែការកកើតកោសិកា (Garbow et al ។ , 2011; Jornayvaz et al ។ , 2010; Kennedy et al ។ , 2007; Pissios et al ។ , 2013; Schugar et al ។ , 2013) ។ ផលប៉ះពាល់នៃការបរិភោគចំណីអាហារ ketogenic នៅលើសត្វកណ្តុរនៅតែមិនកំណត់ជាទូទៅប៉ុន្តែការសិក្សាថ្មីៗនៅលើសត្វកណ្តុរបានបង្ហាញពីការរស់រានមានជីវិតធម្មតានិងអវត្តមាននៃការគាំងបេះដូងនៅលើសត្វកណ្តុរលើរបបអាហាររបស់ ketogenic ក្នុងជីវិតរបស់ពួកគេទោះបីជាការរំលាយអាហារអាស៊ីដអាមីណូការចំណាយថាមពលនិងការបង្ហាញអាំងស៊ុយលីន ត្រូវបានគេរៀបចំឡើងវិញយ៉ាងល្អិតល្អន់ (Douris et al ។ , 2015) ។

យន្តការបង្កើន ketosis តាមរយៈយន្តការជំនួសឱ្យរបបអាហារ ketogenic រួមបញ្ចូលទាំងការប្រើប្រាស់កោសិកា cetone រាងកាយ ingestible ។ រដ្ឋបាលនៃសាកសពកេតិកា exogenous អាចបង្កើតរដ្ឋ physiological តែមួយគត់ដែលមិនត្រូវបានជួបប្រទះនៅក្នុងសរីរវិទ្យាធម្មតាដោយសារតែចរាចរគ្លុយកូសនិងកំហាប់អាំងស៊ុយលីនគឺធម្មតា, ខណៈពេលដែលកោសិកាអាចនឹងការស្រូបយកជាតិស្ករនិងការប្រើប្រាស់។ រាងកាយរបស់ខេតធីនខ្លួនឯងមានអាយុកាលពាក់កណ្តាលហើយការទទួលទានឬការលាយបញ្ចូលជាតិសូដ្យូម? អំបិលអូហាប់ដើម្បីសម្រេចបាននូវ ketosis ព្យាបាលដែលធ្វើឱ្យបន្ទុកសូដ្យូមមិនត្រឹមត្រូវ។ R / S-1,3-butanediol គឺជាជាតិអាល់កុលដែលគ្មានជាតិអាល់កុលដែលត្រូវបានកត់សុីភ្លាមៗនៅក្នុងថ្លើមដើម្បីផ្តល់ទិន្នផល d / l-? OHB (Desrochers et al ។ , 1992) ។ នៅក្នុងបរិបទពិសោធន៍ខុសគ្នាដូសនេះត្រូវបានគេប្រើជារៀងរាល់ថ្ងៃចំពោះសត្វកណ្តុរឬកណ្តុររហូតដល់ ៧ សប្តាហ៍ដោយផ្តល់ទិន្នផលជារង្វង់? ការប្រមូលផ្តុំ OHB រហូតដល់ ៥ ម៉ែតក្នុងរយៈពេល ២ ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងដែលមានស្ថេរភាពយ៉ាងហោចណាស់ ៣ ម៉ោងបន្ថែម។ អាហ្គ្រូទីណូ et al ឆ្នាំ ២០១៣) ។ ការបង្ក្រាបផ្នែកខ្លះនៃការញ៉ាំចំណីអាហារត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងសត្វកកេរដែលបានផ្តល់ឱ្យ R / S-1,3-butanediol (ជាងឈើនិងហ្គ្រុសមែន, 1983) ។ លើសពីនេះទៀតអេសខេធីអ៊ីតគីមី (KEs), (i) មនោវិមាត្រ R-1,3-butanediol និង d-? OHB (R-3-hydroxybutyl-? OHB); (ii) គ្លីសេរីលីនទ្រី -? និង (iii) R, S-1,3-butanediol acetoacetate អ្នកស្លាប់ក៏ត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយផងដែរ (Brunengraber, 1997; Clarke et al ។ , 2012a; Clarke et al ។ , 2012b; Desrochers et al ។ , 1995a; Desrochers et al ។ , ឆ្នាំ ១៩៩៥ ខ; កាស៊ីអ៊ីវ៉េអាល់និងឆ្នាំ ២០១០) ។ អត្ថប្រយោជន៌ពីអតីតកាលគឺ ២ មីលីម៉ែលនៃសរីរវិទ្យា - ៉អេចប៊ីត្រូវបានផលិតក្នុងមួយគ។ ម។ នៃខេ, បន្ទាប់ពីមានអ៊ីដ្រូសែនអ៊ីដ្រូហ្សែននៅក្នុងពោះវៀនឬថ្លើម។ សុវត្ថិភាពឱសថនិងការអត់ឱនត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតលើមនុស្សដែលទទួលទាន R-3-hydroxybutyl R-O OHB ក្នុងកំរិតរហូតដល់ ៧១៤ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមដោយផ្តល់ទិន្នផលសាយភាយ d-? ការប្រមូលផ្តុំ OHB រហូតដល់ ៦ មីល្លីម៉ែត្រ (Clarke et al ។ , ២០១២a; Cox et al ។ , 714; Kemper et al ។ , 6; Shivva et al ។ , 2012) ។ ក្នុងទំពាំងបាយជូរ KE នេះបន្ថយកូឡេស្តេរ៉ុលសរុបនៃជាតិកាល់ឡូរីនិងកូលេស្តេរ៉ូលផ្លាស្ទិចរំញោចផ្នែកជាលិកា adipose ពណ៌ត្នោតនិងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពធន់ទ្រាំអាំងស៊ុយលីន (Kashiwaya et al, 2010, Kemper et al ។ , 2015, Veech, 2013) ។ ការរកឃើញថ្មីៗបានបង្ហាញថាក្នុងអំឡុងពេលហាត់ប្រាណក្នុងអត្តពលិកដែលបានទទួលការបណ្តុះបណ្តាល R-3-hydroxybutyl R-O OHB ការថយចុះ glycolysis សាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹងនិងការប្រមូលផ្តុំ lactate ប្លាស្មាបង្កើនការកត់សុី triacylglycerol និងរក្សាមាតិកាគ្លីកូហ្សែនសាច់ដុំទោះបីជានៅពេលដែលរួមបញ្ចូលកាបូអ៊ីដ្រាតបំប៉នអាំងស៊ុយលីនក៏ដោយ។ Cox et al ។ , 2016) ។ ការអភិវឌ្ឍបន្ថែមទៀតនៃលទ្ធផលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ទាំងនេះគឺត្រូវបានទាមទារ, ដោយសារតែការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៅក្នុងការអនុវត្តលំហាត់ប្រាណការស៊ូទ្រាំត្រូវបានជំរុញដោយការឆ្លើយតបដ៏រឹងមាំទៅ KE ក្នុងប្រធានបទ 2 / 8 ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ, លទ្ធផលទាំងនេះបានគាំទ្រការសិក្សាបុរាណដែលបង្ហាញពីចំណង់ចំណូលចិត្តចំពោះការប៉ះពាល់អុកស៊ីតកម្មកេតូណាលើស្រទាប់ផ្សេងទៀត (GARLAND et al ។ , 1962, Hasselbaink et al ។ , 2003, Stanley et al ។ , 2003, Valente-Silva et al ។ , 2015), រួមទាំងការហាត់ប្រាណនិងអត្តពលិកដែលបានទទួលការបណ្តុះបណ្តាលអាចត្រូវបានគេយកចិត្តទុកដាក់បន្ថែមទៀតដើម្បីប្រើប្រាស់គ្លីនតុន (Johnson et al, 1969a, Johnson និង Walton, 1972, Winder et al ។ , 1974, Winder et al ។ , 1975) ។ ចុងបញ្ចប់យន្ដការដែលអាចគាំទ្រដល់ការធ្វើលំហាត់ប្រាណបានល្អប្រសើរជាងការទទួលទានកាឡូរីស្មើគ្នា (ចែកចាយខុសគ្នារវាងមីក្រូសារជាតិ) និងអត្រាអុកស៊ីសែនស្មើគ្នានៅតែត្រូវបានកំណត់។

ទស្សនអនាគត

នៅពេលដែលត្រូវបានគេរើសអើងយ៉ាងទូលំទូលាយថាជាផ្លូវហូរហៀរដែលមានសមត្ថភាពប្រមូលផ្តុំការបញ្ចេញជាតិពុលពីការដុតបំផ្លាញជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងរដ្ឋដែលមានកំហិតកាបូអ៊ីដ្រាត (គំរូ �ketotoxic�) ការសង្កេតនាពេលថ្មីៗនេះគាំទ្រដល់ការយល់ឃើញថា ការរំលាយអាហាររបស់រាងកាយ ketone បម្រើតួនាទី salutary សូម្បីតែនៅក្នុងរដ្ឋ carbohydrate ផ្ទុកដោយបើក �ketohormetic ។ � សម្មតិកម្ម។ ខណៈពេលដែលវិធីសាស្រ្តអាហារូបត្ថម្ភ និងឱសថសាស្រ្តដ៏ងាយស្រួលក្នុងការរៀបចំការរំលាយអាហារ ketone ធ្វើឱ្យវាក្លាយជាគោលដៅព្យាបាលដ៏គួរឱ្យទាក់ទាញ ការពិសោធន៍ប្រកបដោយការប្រុងប្រយ័ត្ននៅតែមាននៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ស្រាវជ្រាវមូលដ្ឋាន និងផ្នែកបកប្រែ។ តម្រូវការដែលមិនអាចបំពេញបានបានលេចឡើងនៅក្នុងដែននៃការកំណត់តួនាទីនៃការប្រើប្រាស់ការរំលាយអាហារ ketone ក្នុងជំងឺខ្សោយបេះដូង ភាពធាត់ NAFLD/NASH ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 និងមហារីក។ វិសាលភាព និងផលប៉ះពាល់នៃតួនាទីផ្តល់សញ្ញា 'មិនមែន Canonical' នៃសាកសព ketone រួមទាំងបទប្បញ្ញត្តិនៃ PTMs ដែលទំនងជាបញ្ជូនត្រឡប់មកវិញ និងបញ្ជូនបន្តទៅក្នុងផ្លូវមេតាបូលីស និងសញ្ញា ទាមទារការរុករកកាន់តែស៊ីជម្រៅ។ ទីបំផុត ketogenesis extrahepatic អាចបើកយន្តការផ្តល់សញ្ញា paracrine និង autocrine ដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ និងឱកាសដើម្បីជះឥទ្ធិពលដល់ការរំលាយអាហាររួមគ្នានៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ និងដុំសាច់ដើម្បីសម្រេចបាននូវការបញ្ចប់នៃការព្យាបាល។

ការទទួលស្គាល់

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

លេខយោង

Ncbi.nlm.nih.gov

សរុបសេចក្តីមកសាកសពរបស់ ketone ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយថ្លើមដើម្បីប្រើជាប្រភពថាមពលនៅពេលដែលមិនមានជាតិគ្លុយកូសគ្រប់គ្រាន់នៅក្នុងខ្លួនមនុស្ស។ Ketogenesis កើតឡើងនៅពេលដែលមានកម្រិតជាតិគ្លុយកូសទាបនៅក្នុងឈាមជាពិសេសបន្ទាប់ពីហាងលក់កាបូអ៊ីដ្រាតកោសិកាផ្សេងទៀតអស់កម្លាំង។ គោលបំណងនៃអត្ថបទខាងលើគឺដើម្បីពិភាក្សាអំពីតួនាទីពហុតួនាទីនៃសាកសពកេតតុនក្នុងការរំលាយអាហារឥន្ធនៈការផ្តល់សញ្ញានិងការព្យាបាល។ វិសាលភាពនៃព័ត៌មានរបស់យើងត្រូវបានកំណត់ចំពោះបញ្ហាសុខភាពឆ្អឹងខ្នងនិងឆ្អឹងខ្នង។ ដើម្បីពិភាក្សាអំពីប្រធានបទនេះសូមសួរលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Jimenez ឬទាក់ទងមកយើងខ្ញុំនៅ 915-850-0900 ។

រៀបចំដោយវេជ្ជ

ដកស្រង់ពីៈ Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

ការពិភាក្សាប្រធានបទបន្ថែម៖ Acute Back Pain

ឈឺខ្នង គឺជាបុព្វហេតុមួយក្នុងចំណោមបុព្វហេតុទូទៅនៃពិការភាពនិងខកខានថ្ងៃធ្វើការនៅទូទាំងពិភពលោក។ រោគសញ្ញានៃការឈឺខ្នងគឺជាហេតុផលទូទៅទី ២ សម្រាប់ការមកការិយាល័យគ្រូពេទ្យដែលមានចំនួនច្រើនជាងការឆ្លងមេរោគលើផ្លូវដង្ហើមផ្នែកខាងលើ។ ប្រហែលជា ៨០ ភាគរយនៃចំនួនប្រជាជននឹងទទួលរងនូវការឈឺខ្នងយ៉ាងហោចណាស់ម្តងក្នុងមួយជីវិតរបស់ពួកគេ។ ឆ្អឹងខ្នងគឺជារចនាសម្ព័ន្ធស្មុគស្មាញដែលបង្កើតឡើងដោយឆ្អឹងសន្លាក់សរសៃចងនិងសាច់ដុំក្នុងចំណោមជាលិការទន់ផ្សេងទៀត។ ការរងរបួសនិង / ឬលក្ខខណ្ឌកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរដូចជា ស៊ីឌីសំបុក, នៅទីបំផុតអាចនាំឱ្យមានរោគសញ្ញានៃការឈឺខ្នង។ ការរងរបួសកីឡាឬការរងរបួសដោយគ្រោះថ្នាក់ចរាចរណ៍ជារឿយៗគឺជាមូលហេតុញឹកញាប់បំផុតនៃការឈឺខ្នងទោះយ៉ាងណាពេលខ្លះចលនាសាមញ្ញបំផុតអាចមានលទ្ធផលឈឺចាប់។ ជាសំណាងល្អជម្រើសនៃការព្យាបាលជំនួសដូចជាការព្យាបាលដោយប្រើ chiropractic អាចជួយបន្ធូរការឈឺខ្នងបានតាមរយៈការប្រើប្រាស់ការកែសំរួលឆ្អឹងខ្នងនិងឧបាយកលដោយដៃហើយទីបំផុតធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការបំបាត់ការឈឺចាប់។

បន្ថែម EXTRA | ប្រធានបទសំខាន់ៈវេជ្ជបណ្ឌិតអេលប៉ាសូ, TX Chiropractor ត្រូវបានណែនាំ

***